口服降糖药物之基础治疗:
1、Metformin and a generic sulfonylurea should be the basis of oral glucose lowering therapy. Where the costs of thiazolidinedione therapy are lower than those of basic insulin therapy, use of these drugs may be considered before transfer to insulin.
二甲双胍和一般磺脲类药物时口服降糖药物的治疗基础。在噻唑烷二酮类药物比基础胰岛素治疗便宜的地区,可以考虑在转向胰岛素治疗之前使用这类药物。
2、Where renal function tests are not routinely available for people on metformin, such tests are nevertheless required where the likelihood of renal impairment is high.
如果应用二甲双胍的人群肾功能检测不能形成常规,那么这样的检查在患者的肾功能损害形似升高时应当考虑应用。
胰岛素治疗
循证医学证据来源:
UGDP
UKPDS
Kumamoto study
VACSDM
UGDP研究
研究对象:新诊断2型糖尿病患者
研究目的:评价口服降糖药物和胰岛素对预防和延迟2型糖尿病患者血管并发症的作用。
结果:口服降糖药组患者心血管疾病 死亡率上升,胰岛素治疗组和对照组心血管病死亡率相近。当然,这项研究起始于50年代晚期,存在着设计和执行方面的问题。
推荐参考文献(个人看法):University Group Diabetes Program: A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. Diabetes 19 (Suppl. 2):747–830, 1970
UKPDS研究
研究对象:新诊断2型糖尿病患者
研究目的:强化血糖控制是否有助于降低2型糖尿病慢性并发症的发生危险
结果:强化的血糖控制可以使发生任何与糖尿病相关并发症的危险性降低12%。此外,强化治疗还可以使发生微血管并发症的危险性显著降低25%, 而使发生心肌梗塞的危险性降低16%(p=0.052)。
随着2型糖尿病病程的进展,β细胞功能进行性衰竭,在许多糖尿病患者中,为了维持良好的血糖控制,都需要使用胰岛素治疗,在研究开始 6年后,大约有50%的患者将需要胰岛素的治疗。 另外,随着糖尿病病程的延长,胰岛素的需要量也进行性增加。
推荐参考文献(个人看法):Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53
与此同时,也和大家分享一下oxford university官方网站上关于UKPDS的一个摘要性的Q&A:
Q:患者时候可以从更好的血糖控制中受益
强化血糖控制是否可以改善糖尿病并发症的发生状况
是否有一种治疗优于其它
是否有不合适的治疗
患者的血糖控制应当达到什么标准
A:强化血糖控制可以降低糖尿病并发症的发生危险,饮食、璜脲类药物、二甲双胍和胰岛素都显示出有治疗的效果。强化血糖控制可以使眼部激光治疗降低1/4,早期肾脏损害降低1/3,降低心脏病发生危险,降低患者需要接受白内障手术的危险。
Q:患者是否可以从降压治疗中获益
强化降压治疗是否可以预防并发症的发生
是否有一种治疗方式优于其它
是否有不合适的治疗
A:改善血压可以使中风的危险降低1/3,并发症的死亡危险降低1/3,视力退化下降1/3,而且,改善血压还可以延缓糖尿病小血管疾病的进程。
ACEI和β受体阻滞剂都具有治疗效果,但是ACEI的益处可能更多,不过,这还不是一个确定的结论。
Q:如果强化血糖和血压控制都是有益的,那么两者共同应用可以带来什么效果呢?
A:研究开始的设计并没有回答这个问题。然而,资料显示,如果用更多的努力莱使血压和血糖都达到接近正常的水平,那么所获得的降低并发症危险的效益比单个的治疗要更多,具有联合作用。
Q:糖尿病的强化治疗应当什么时候开始?
A:一旦糖尿病的诊断确立,就应当采取最好的措施莱预防并发症的发生。UKPDS的研究显示,糖尿病在诊断时,大约有一般的糖尿病患者都出现了组织的损伤。UKPDS的结果显示,应当建立一套筛查程序,以便于在症状出现以前识别糖尿病。尽早的治疗,先于导致并发症发生的进程。
Q:糖尿病的强化治疗影响生活质量吗?
A:在研究中对患者进行了问卷调查,评估他们的生活质量,调查中包括了心情、工作满意度、症状和日常的错误等。调查结果显示,强化治疗没有多少作用,既没有正面的影响也没有负面影响。另一方面,问卷调查显示,一旦患者出现了糖尿病并发症,那么会严重影响其生活质量。
Q:强化治疗的费用很昂贵吗?性价比如何?
A:强化控制血糖和血压的费用都直接由降低的治疗并发症的费用所补偿了。强化治疗的护理和医生的费用不能被补偿。但是,与其他的预防策略相比,强化治疗应当是性价比比较高的了。
Kumamoto study
研究对象:2型糖尿病患者
研究目的:强化血糖控制是否有助于降低2型糖尿病微血管并发症的发生危险
随访时间:8年
结果:对入选者分别采用多次胰岛素注射、一日3次或以上胰岛素注射或常规胰岛素治疗(一日1-2次中、长效胰岛素制剂)的治疗方法。多次胰岛素注射组可以显著改善糖尿病视网膜病变、神经病变的发生率及严重程度。
此研究还推荐血糖控制目标为:HbA1c < 6.5%, fasting blood glucose concentration < 110 mg/dl, 2-h postprandial blood glucose concentration < 180 mg/dl
启示:强化胰岛素治疗可以延缓和抑制糖尿病微血管并发症的发生发展。
推荐参考文献(个人看法):Long-term results of the Kumamoto Study on optimal diabetes control in type 2 diabetic patients.Diabetes Care. 2000 Apr;23 Suppl 2:B21-9
VACSDM研究
研究对象:需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者
研究目的:强化胰岛素治疗对于需要胰岛素治疗的2型糖尿病患者的益处
随访时间:27月
结果:强化治疗组采用四步循序法:一次夜间胰岛素注射——一次夜间胰岛素注射+格列吡嗪——两次胰岛素注射——多次胰岛素注射。在随访结束时,64%的强化治疗组患者都接受了2次或2次以上的胰岛素注射治疗。强化治疗组患者的血糖有明显的改善。
推荐参考文献(个人看法):Veterans Affairs Cooperative Study onglycemic control and complications in type II diabetes (VACSDM):results of thefeasibility trial. Veterans Affairs Cooperative Study in Type II Diabetes. DiabetesCare, 1995,18:1113~1123.
胰岛素治疗:
1、强化治疗优于传统治疗
2、目前并无证据说明哪种具体的胰岛素用法具有特别的优势。
3、对于新诊断的2型糖尿病患者,应用胰岛素治疗是一种很好的方式,可以在最短的时间内控制血糖。
4、胰岛素的应用需要尽可能的早,当HbA1c>7.5%时就应当考虑应用胰岛素治疗。
5、在胰岛素治疗中还存在心理性胰岛素抵抗。DAWN研究中发现,50-60%的医护人员都认为应该到没有办法的时候开始应用胰岛素治疗。
DAWN研究参考文献:
Resistance to insulin therapy among patients and providers: results of the cross-national Diabetes Attitudes, Wishes, and Needs (DAWN) study Diabetes Care. 2005 Nov;28(11):2673-9
胰岛素治疗之标准治疗:
1、Begin insulin therapy when optimized oral glucose-lowering drugs and lifestyle interventions are unable to maintain blood glucose control at target levels (see Glucose control levels).
Maintain support for lifestyle measures after introduction of insulin. Consider every initiation or dose increase of insulin as a trial, monitoring the response.
当优化的口服降糖药物和生活方式的干预不足以将血糖控制在目标水平(参见血糖控制水平)时开始胰岛素治疗。
在建议患者应用胰岛素后还需要坚持生活方式的治疗。将每次开始胰岛素治疗或调整其剂量都视为试验,需要监测其反应。
2、Explain to the person with diabetes from the time of diagnosis that insulin is one of the options available to aid management of their diabetes, and that it may turn out to be the best, and eventually necessary, way of maintaining blood glucose control, especially in the longer term.
从诊断之初就向糖尿病患者陈述,胰岛素是可以帮助控制他们病情的选择之一,而且可能还是最好的选择,并且特别是在长期的病程中是最后维持血糖控制所必须之选。
3、Provide education, including on continuing lifestyle management (see Education, Lifestyle management), and appropriate self-monitoring (see Self-monitoring). Explain that starting doses of insulin are low, for safety reasons, but that eventual dose requirement is expected to be 50-100 units/day. Initiate insulin therapy before poor glucose control develops, generally when DCCT-aligned HbA1c has deteriorated to >7.5 % (confi rmed) on maximal oral agents.
Continue metformin. Additionally continue sulfonylureas when starting basal insulin therapy. α-Glucosidase inhibitors may also be continued.
给予包括持续生活方式干预(见教育,生活方式治疗篇)和适当的自我监测(见自我监测篇)的教育。解释由于考虑安全因素,起始胰岛素用量比较低,但是最终的胰岛素用量可能会到达50-100U/天。在血糖恶化前就开始胰岛素治疗,比较被广泛接受的是DCCT的推荐——在最大口服用药的情况下HbA1c>7.5。
继续应用二甲双胍。开始应用基础胰岛素治疗时还可以继续应用磺脲类药物。α-糖苷酶抑制剂也可以继续使用。
4、Use:
——a basal insulin once daily such as insulin detemir, insulin glargine, or NPH insulin (risk of hypoglycaemia is higher with the last), or
——twice daily premix insulin (biphasic insulin) particularly with higher HbA1c, or
——multiple daily injections (meal-time and basal insulin) where blood glucose control is sub-optimal on other regimens, or meal-time fl exibility is desired.
应用:
一日一次基础胰岛素,如detemir,glargine或NPH(NPH发生低血糖的危险高些)
或
如果HbA1c较高时应用一日两次预混胰岛素(双峰胰岛素)
或
如果应用其他制剂控制不够满意或者进食不规律时可以应用一日多次胰岛素注射(餐时和基础胰岛素)
5、Initiate insulin using a self-titration regimen (dose increases of 2 units every 3 days) or by weekly or more frequent contact with a health-care professional (using a scaled algorithm).
Aim for pre-breakfast and pre-main-evening-meal glucose levels of <6.0 mmol/l (<110 mg/dl); where these seem not to be achievable use monitoring at other times to identify the profi le of poor glucose control.
开始应用胰岛素时可以自我调整(每3天增加2U),或者每周或更频繁的与专业医疗人员接触(应用量化表)
空腹和主要晚餐前血糖控制目标为<6.0 mmol/l (<110 mg/dl); 如果不能达标,则需要在其他时间监测血糖观察血糖恶化程度。
6、Continue health-care professional support by telephone until target levels (see Glucose control levels) are achieved.
持续通过电话给予专业医疗人员支持直至血糖达标(参见血糖控制水平)。
7、Use pen-injectors (prefi lled or re-usable) or syringes/vials according to choice of the person using them.
根据各人的使用需要应用笔式注射器(预充或可反复使用的)或注射器/瓶装制剂。
8、Encourage subcutaneous insulin injection into the abdominal area (most rapid absorption) or thigh (slowest), with the gluteal area (or the arm) as other possible injection sites. Bear in mind that reluctance to use the abdominal region may relate to cultural background.
推荐皮下胰岛素注射部位为腹部(吸收最快)或者大腿(吸收最慢),将臀部(或者手臂)列入其他可选择注射部位。记住抗拒使用腹部注射区域可能是出于一些文化背景的。
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