Defronzo教授:二甲双胍几乎不能增加肌肉胰岛素敏感性

2013-11-01 16:00 来源:丁香园 作者:
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DeFronzo教授简介:


Defronzo教授

Ralph A. Defronzo现任美国德州圣安东尼奥Audie L. Murphy Memorial Veterans Affairs 医院及健康科学中心糖尿病分部主席。主要研究方向为T2DM发病机制及治疗、以胰岛素抵抗为核心的胰岛素抵抗综合症及糖尿病肾病的病因和治疗,利用正糖胰岛素钳夹技术、放射性同位素、肢体导管技术等方法鉴定了T2DM胰岛素抵抗的分子化学机制。胰岛素钳夹试验的创立者(前者被称为诊断胰岛素抵抗的金标准);曾获得2008年ADA Banting奖以及EASD Claude Bernard奖等多项国际大奖,具有极高的国际学术地位。


Defronzo教授:二甲双胍几乎不能增加肌肉胰岛素敏感性

Defronzo教授巡讲视频(第三期)纪要如下:
 
二甲双胍仅有弱的胰岛素增敏作用,几乎不能增加肌肉胰岛素敏感性?
 
Defronzo教授:在我看来,唯一在肌肉起作用的增敏剂是TZDs,吡格列酮和罗格列酮是非常非常强的肌肉的胰岛素增敏剂。相比较而言,二甲双胍是非常弱的胰岛素增敏剂。
事实上,二甲双胍在1995年进入美国市场,我参与的药物的研发,应FDA要求也做了很多相关研究,做了(高胰岛素)正葡萄糖钳夹试验来观察其(二甲双胍)对胰岛素敏感性的作用。但是我们并没有观察到二甲双胍能改善胰岛素敏感性,除非伴有体重的下降,等一下会有详细的介绍,所以,许多患者是因为服用二甲双胍以后有胃肠道反应,如果出现体重下降,才会改善胰岛素敏感性,但是如果没有体重的下降,我们从来没有,也绝不会看到它(二甲双胍)对肌肉胰岛素敏感性有改善作用。
对于二甲双胍来说,我们刚刚讲到,它并不会改善肌肉胰岛素敏感性,FDA所要求的(高胰岛素)正葡萄糖钳夹试验是在2型糖尿病人群进行的,观察二甲双胍治疗前后对胰岛素敏感性的影响,胰岛素敏感性的评定是胰岛素介导的葡萄糖摄取率 ,单位是mg/kg·min。
我们可以看到二甲双胍对肌肉的敏感性并没有改善,在肝脏水平,二甲双胍可以明显抑制肝糖输出。黄色是治疗前,橘色是治疗后。二甲双胍很明显的抑制了肝糖输出,抑制空腹血糖升高,右边的图是每个患者的空腹血糖情况;黄色圆点是治疗前空腹血糖水平,平均是198mg/dl(11mmol/L)。如果使用二甲双胍治疗,治疗后空腹血糖水平,即:橙色圆点表示的,平均为150mg/dl(8.3mmol/L),其肝糖输出也明显下降。
所以在肝脏水平,二甲双胍是不错的胰岛素增敏剂,但是它却不能改善肌肉的胰岛素敏感性。
 
背景介绍:
Defronzo教授对于新诊断T2DM患者,初始予吡格列酮+GLP-1+二甲双胍的三联治疗方案广为关注。 2013年7月,Defronzo教授受邀参加“强效增敏、超越降糖”外籍专家中国巡讲活动,他分享了其在2型糖尿病管理中的临床经验和药物使用心得体会。他指出糖尿病的管理是个体化、综合的管理模式,不能短视的只关注一时血糖变化,而应该为患者长久获益考虑,并提出独创的以病理生理为基础的治疗模式,吡格列酮因其同时具有改善胰岛素抵抗、降低血糖、保护β细胞、改善多重代谢紊乱等优势成为Defronzo教授最喜欢处方的药物之一。但对于中国医生普遍关心的吡格列酮关于水肿风险以及对膀胱癌担忧的问题,在会后我们特别采访了Defronzo教授,请教他的看法,他给出了详细的解答,敬请关注。
 
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编辑: 丽芳

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