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临床上常用的格列奈类降糖药物有瑞格列奈、那格列奈，而米格列奈作为新型胰岛素促泌剂有哪些优势？其降糖效果如何？
恢复早相胰岛素分泌，遏制糖代谢紊乱的病理核心
2 型糖尿病的主要发病机制是胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷，针对核心病理生理机制，磺脲类、格列奈类等胰岛素促泌剂通过改善胰岛素分泌缺陷达到了降糖目的。米格列奈可恢复早相胰岛素分泌，其作用机制是：有助于抑制肝糖输出和脂肪分解，限制游离脂肪酸进入肝脏，减轻餐后高血糖；提前动员外周组织（肌肉与脂肪），提高其对葡萄糖处置的敏感性和效率。
胰岛素促泌剂的历史演变
传统的胰岛素促泌剂（磺脲类）存在一些不足：
1. 没有纠正早相胰岛素分泌缺陷，降低餐后高血糖的疗效相对较差；
2. 磺脲类药物作用时间长，非葡萄糖浓度依赖性地促进胰岛素分泌，容易诱发低血糖，尤其是在老年人和肝、肾功能不全的糖尿病患者中。
胰岛素促泌剂经过不断演变，改善了早相胰岛素分泌，克服了低血糖的不足。其分子构效演变：磺脲→「半磺脲」→真正的「格列奈」；胰岛素分泌曲线的演变：晚相促泌→早相促泌有拖尾→生理模式早相促泌；药代动力学的演变：瑞格列奈经肝 P450 酶代谢易致药物相互作用而血药蓄积，低血糖发生风险升高，而米格列奈不依赖 P450 酶系代谢，药物相互作用风险少。有研究证实，磺脲类药物、瑞格列奈的低血糖风险高于安慰剂，而米格列奈的低血糖风险与安慰剂相近。
新型胰岛素促泌剂-米格列奈（快如妥®）的优势
高效稳妥：
1. 米格列奈与β细胞 Kir6.2/SUR1 受体选择性高、亲和力高，快开快闭，促进胰岛素分泌；
2. 米格列奈恢复生理模式早相胰岛素分泌，快起快落，无拖尾；
3. 米格列奈可显著降低餐后血糖，加用米格列奈可显著促进二甲双胍单药控制不佳的 T2DM 患者的餐后胰岛素释放，进一步降低餐后血糖；
4. 米格列奈降糖疗效与瑞格列奈相似，但低血糖发生率低于瑞格列奈。
安全性好：
1. 米格列奈治疗老年 T2DM 患者（≥ 65 岁）的低血糖发生率与＜65 岁人群无明显差异；
2. 一项前瞻性、开放性研究发现，米格列奈治疗血液透析 T2DM 患者时，可降低糖化血红蛋白 1.1%，且未观察到低血糖、肝功能不全等严重不良反应；
3. 米格列奈对于慢性肾功能不全或低血糖风险高的 T2DM 患者优势显著，可作为老年人的最佳促泌剂选择。在透析患者中应用米格列奈时，可从低剂量开始（餐前 5 mg），在 CKD 3 期、4 期或肾移植患者中应用，无需调整剂量。
现场问题：
1. 肝功能不全、肝功能损伤的患者可以使用快如妥®吗？
2. 米格列奈随餐服用，对于三餐不规律的患者也适用吗？两餐间隔多长时间比较合适？
3. 米格列奈与其它格列奈类药物相比更适合哪类人群？
