观看完整视频，参与有奖答题，请戳我 >>
二甲双胍作为少数具有心血管获益的降糖药之一，在 2 型糖尿病（T2DM）的治疗中稳居一线地位。二甲双胍通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）带来了多重获益，其作用机制是什么？又有哪些研究可以证实？
促分解抑合成，平衡能量代谢
能量的分解和合成代谢主要由细胞层面的感受器 AMPK 和 mTORC1（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）来调控。当能量不足时，AMPK 被激活，促进 ATP 的产生，为机体供能；当能量富余时，mTORC1 被激活，储存能量，促进细胞增殖。营养过剩使 AMPK 的活性被抑制，分解不足，合成过多，导致能量失衡，进而产生 T2DM、心血管疾病等。
二甲双胍通过激活产生 ATP 的分解代谢途径和抑制 mTOR 的生物合成途径来发挥调控作用，使能量再平衡，达到降糖护心的效果。具体表现为减少肝糖输出，促进葡萄糖的摄取利用，改善胰岛素抵抗；还可减少动脉粥样硬化，在心脏，可促进脂肪酸氧化分解，抑制蛋白质合成，抑制心肌肥厚增大。
二甲双胍心血管获益的临床研究证据
证据一：英国 UKPDS 研究结果显示，二甲双胍（平均剂量 2550 mg/d）使新诊断 T2DM 患者的心肌梗死风险降低 39%，全因死亡风险降低 36%，任何糖尿病相关终点的风险降低 32%。10 年后随访发现，心肌梗死风险降低 33%，全因死亡风险降低 27%，任何糖尿病相关终点的风险降低 21%，说明长期使用二甲双胍，具有心血管保护的延续效应。
证据二：HOME 研究提示，与单纯胰岛素治疗相比，胰岛素联合二甲双胍治疗 4.3 年后，T2DM 患者的大血管事件相对风险降低 39%。
证据三：中国的 SPREAD 研究证实，在合并心血管疾病（CVD）的 T2DM 患者中，与格列吡嗪相比，二甲双胍（平均剂量 1500 mg/d）可使心血管事件复合终点风险降低 46%。
证据四：美国 DPPOS 研究评估了糖尿病患者的亚临床动脉粥样硬化情况，结果证明在糖尿病前期男性患者中，二甲双胍可显著降低冠状动脉钙化的严重程度和发生率。
以上证据表明，有大量的临床研究证实了二甲双胍的心血管获益，且覆盖的糖尿病人群最为广泛。
各项指南与共识为二甲双胍的一线治疗地位发声
研究证据：二甲双胍单药治疗可使糖化血红蛋白（HbA1c）下降 1.0%-2.0%，是降糖疗效最强的降糖药之一；在基线 HbA1c 接近 9% 的新诊断 T2DM 患者中，二甲双胍单药足量（2000 mg/d）可使近 70% 的患者血糖达标。
指南证据：2017 版 CDS（中华医学会糖尿病学分会）指南推荐首选二甲双胍单药治疗，且无论单药、二联、三联或胰岛素治疗，二甲双胍可全程保留于糖尿病治疗方案中；《二甲双胍临床应用专家共识》（2016 版）中提到，如患者无禁忌症或不耐受，二甲双胍是治疗 T2DM 的首选和全程用药，推荐级别 A。
二甲双胍通过平衡能量代谢，带来了重要的心血管获益，强效降糖能力和额外的多重获益奠定了它的基石地位。
现场问题：
1. 肾功能正常但尿检有微量白蛋白的患者是否可以使用二甲双胍？
2. 糖尿病合并皮肤感染如疖肿、足部溃疡等的患者可以使用二甲双胍吗？
3. 每天服用几次二甲双胍最为规范？
4. 二甲双胍降低体重的机制具体是什么？
5. 对于需行经皮冠脉介入手术的患者来说应如何使用二甲双胍？
6. 8-9 岁的儿童在使用二甲双胍时应该用多少剂量？
7. 哺乳期的糖尿病患者可以服用二甲双胍吗？
8. 糖尿病合并睡眠呼吸暂停综合征的患者应用二甲双胍时有哪些注意事项？
