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二甲双胍在临床使用已有 60 余年的历史，在此期间有多个大型研究奠定了二甲双胍的一线首选地位，并被国内外多个指南推荐为 2 型糖尿病（T2DM）的治疗基石。
多项研究奠定首选基石
早在 1995 年 DeFronzo 的经典研究中，显示二甲双胍单药治疗与安慰剂相比，可以显著降低 2 型糖尿病（T2DM）患者的空腹血糖和餐后血糖且 HbA1c 较安慰剂组下降幅度达 1.8%。
其后在 1997 年的 Garber 研究中进一步证实二甲双胍剂 2000 mg/d，为最佳有效剂量。
1998 年著名的 UKPDS 研究中证实二甲双胍较单纯饮食控制、磺脲类或胰岛素更具有心血管保护作用。
2002 年的 DPP 研究发现二甲双胍治疗可以减缓 IDT 人群向糖尿病的转化。
此后全球国际糖尿病联盟（IDF）将二甲双胍作为 T2DM 治疗的基石。美国和欧洲的糖尿病指南均认为二甲双胍是贯穿全程的一线用药。我国的糖尿病指南也从 2010 年将二甲双胍列为新诊断 T2DM 的一线用药且不论 BMI 如何。
缓释剂型提高患者依从性
二甲双胍虽然降糖疗效已得到了广泛认可，但用药的依从性限制了它的使用。约 20%～30% 的患者服用二甲双胍有胃肠道不适症状，5% 的患者因胃肠道不适症状而停用二甲双胍。另因服药次数较多，2～3 次/天。
为了提高用药的依从性，格华止的缓释片采用了 GSD 双相控释系统的技术。其中内相包裹着二甲双胍，缓慢释放，减少胃肠刺激，延长吸收时间。而外相包裹多个内相，遇水膨胀，延长胃停留时间。GSD 双相控释系统和方法在美国、欧洲和中国均获得了专利。二甲双胍普通片（IR）转变为缓释片（XR）后，患者依从性显著提高近 20%，降低 HbA1c 更强。
美国的一项研究比较了二甲双胍普通片与缓释片的胃肠道耐受性。在此研究中缓释片组患者起始给予二甲双胍缓释片或在研究前 2 年内从二甲双胍普通片转变为缓释片；而普通片组患者则是在研究前 2 年内给予二甲双胍普通片治疗。回顾性分析糖尿病患者整体胃肠道耐受性和治疗第 1 年的腹泻频率。研究结果发现，起始用二甲双胍缓释片比起始用普通片，胃肠道不良事件发生率减少 50%，从二甲双胍普通片转变为缓释片胃肠道不良事件发生率也减少 50%。
一项在亚洲人群的研究中发现，二甲双胍缓释片用于亚洲人群，高达 96.68% 的患者无胃肠道不良事件发生。完成 12 周试验的患者中，1 次以上胃肠道不良事件的发生率仅为 3.32%。
研究证实 2000 mg 的二甲双胍缓释片一天给药一次与普通片 1000 mg 一天两次相比，血药浓度曲线下面积相似，表明缓释片与普通片的吸收程度相当。
一项为期 24 周的国际、随机、双盲、头对头研究，比较了二甲双胍缓释片 2000 mg QD 和普通片 1000 mg BID 的降糖疗效与安全性。结果发现 24 周后两组降低 HbA1c 的疗效相当。而在另一项印度的研究中也证实了两者降低空腹血糖和餐后血糖疗效相当。
中国的 CONSENT 研究是一项开放标签、随机平行对照、多中心的头对头研究，在新诊断的 2 型糖尿病患者中，比较了二甲双胍缓释片和普通片治疗 16 周胃肠道的耐受性和疗效。研究结果显示：每天 1 次的二甲双胍缓释片降糖疗效非劣于一天多次二甲双胍普通片，且降低 HbA1c 约 1.6%，达标率为 69.8%，依从性高达 96.6%。两组低血糖和体重改变的安全性相当。二甲双胍缓释片的胃肠道不良事件持续时间更短，且多为轻中度。二甲双胍缓释片的胃肠道不良事件与腹泻的发生频次显著低于二甲双胍普通片。研究同样提示对于不能耐受普通片的患者可以选择缓释片替代治疗。
对于二甲双胍缓释片的给药方案，建议新患者从小剂量起始，每周递增，直至 2000 mg/d。如果从普通片转变为缓释片等剂量替换即可。
现场提问：
二甲双胍缓释片相比普通片有哪些优势？
二甲双胍缓释片一天一次是否会增加不良反应？
二甲双胍普通片的患者是否可以直接转变为缓释片？
二甲双胍缓释片为何建议晚上服用？
