1 型糖尿病患者胰岛功能丧失，需要外界提供胰岛素来模仿生理胰岛素作用规律。来自比利时 Leuven 大学的 Mathieu 教授总结出胰岛素类似物治疗 1 型糖尿病的优势，并发表在 Nature reviews. Endocrinology 杂志上。
胰岛素代替治疗有哪些难点？
胰岛素应用的主要难点在于以下两个方面：1. 人体β细胞分泌胰岛素直接作用于肝细胞，而胰岛素替代治疗是将胰岛素注入皮下，吸收入血再发挥作用。2. 胰岛素代替治疗没有反馈或抑制胰岛素释放的机制，这就增加了低血糖的风险。
1980 年一项血糖控制与并发症相关试验（DCCT）显示：强化胰岛素治疗严格控制血糖可防止 1 型糖尿病微血管并发症。该项研究也建立了 1 型糖尿病的四针治疗方案，同时还强调了胰岛素替代治疗 T1DM 的局限性，胰岛素强化治疗低血糖风险增加了三倍，这些不利影响可能是由于缺少胰岛素释放反馈机制，但也可能由于胰岛素治疗量与人体需求量不匹配。
普通胰岛素与β细胞分泌的胰岛素结构相同：由 6 个胰岛素分子和 2 个 Zn2形成的含锌胰岛素六聚体，当普通胰岛素进入血液，立即解离成单体，并能够与胰岛素受体结合，这意味着静脉注射胰岛素的降糖作用立即起效。然而，当普通胰岛素注射到皮下组织，六聚体必须吸收分解入血才能够起效。因此，皮下注射会延迟（跟注射部位，血流速度和温度相关），这也是餐前大剂量提前 15～30 min 注射的原因。
短效胰岛素类似物有哪些优势？
1. 快速起效
2. 有利于餐后血糖控制
3. 减少低血糖风险
4. 喜爱零食的患者更适合胰岛素类似物
5. 灵活性（餐时注射）
6. 降低治疗成本
7. 购买方便
8. 可用于胰岛素泵
9. 作用波形短
10. 临床经验成熟
在过去的 20 年中，速效胰岛素类似物与胰岛β细胞分泌越来越相似。速效胰岛素类似物，创造不稳定的胰岛素六聚体，这将更容易分解成单体，皮下注射后起效更快，缩短了注射到起效的时间。
短效胰岛素有哪几种？各自特点？
临床常用的三种速效胰岛素类似物为赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素。
1. 赖脯胰岛素
赖脯胰岛素皮下注射吸收较快，与人正规胰岛素相比，其降血糖作用起效更快（耗时为一半），作用峰值更高（峰值为 2 倍），维持作用时间较短，可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。赖脯胰岛素皮下注射后，15～20 min 起效，30～60 min 达峰，作用持续 4～5 h。 且与人正规胰岛素比，注射部位影响小，但仍旧推荐腹部皮下注射。
2. 门冬胰岛素
大多数研究表明，门冬与赖脯在起效时间上没有差异，作用相似。
3. 赖谷胰岛素
赖脯、门冬在胰岛素泵中相对稳定，而赖谷胰岛素会发生凝结、堵塞导管问题，所以胰岛素泵首选赖脯和门冬。赖谷胰岛素优势在于比另两种胰岛素起效更快，肥胖患者尤为明显。在 2016 年临床研究中，只有少数比较了胰岛素类似物和正规胰岛素的效用，而胰岛素类似物仅在血红蛋白上下降 0.15%。赖脯胰岛素和门冬胰岛素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面，效用是相近的。一项大型研究表明门冬胰岛素和人常规胰岛素相比，安全性无差异。然而赖谷胰岛素的安全性还缺乏大型研究证实。
三种胰岛素均可以应用于儿童，然而赖脯胰岛素应用没有最低年龄限制，门冬胰岛素为 2 岁以上儿童应用，赖谷胰岛素为 6 岁以上儿童应用。
长效胰岛素类似物有哪些优势？
1. 波形平稳
2. 可覆盖整天胰岛素需要
3. 夜间低血糖风险降低
4. 喜欢夜间零食的患者更适合胰岛素类似物
5. 降低治疗成本
6. 临床经验成熟
7. 购买方便
长效胰岛素有哪些分类？各自特点？
长效胰岛素类似物主要是甘精胰岛素和地特胰岛素，虽然这两种胰岛素作用曲线不同，然而都满足患者 24 小时基础胰岛素的需求，并能减少夜间低血糖的风险。下图是几种长效胰岛素作用特点：
低血糖风险：鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素> 甘精胰岛素> 地特胰岛素。地特比甘精更能减少 T1DM 患者夜间的低血糖。但 NPH、地特、甘精在降低血红蛋白方面比，并没有较大差异。与 NPH 与甘精相比，地特胰岛素可减少增重，甚至会略减轻体重，至今未查明原因，也许是地特能增加饱腹感。以上 胰岛素均可应用于孕妇，而针对儿童，甘精为 6 岁以上应用，地特为 2 岁应用。
新型胰岛素类似物
目前，欧洲和美国有两种新型基础胰岛素可用于临床：甘精胰岛素 U300和德谷胰岛素（U100 和 U200）。
1. 甘精胰岛素 U300
起效时间与甘精胰岛素相似，然而持续降糖时间从 18 h 延长到 21 h。U300 也提供了更小体积皮下注射剂型的益处。虽然临床上没有甘精 U300 在孕妇和儿童方面研究，但是正规胰岛素 U100 与 U300 类似，安全性也应一致。
2. 德谷胰岛素（U100 和 U200）
德谷胰岛素药物分布更均匀，降糖更平稳，与甘精相比，低血糖风险小。有研究表明，德谷胰岛素需要 3 天达到稳定的降糖效果，在临床上需要耐心观察再调整剂量。德谷胰岛素 1 岁以上儿童使用。儿童和青少年（1 - 17 岁）适合应用德谷胰岛素，因夜间低血糖风险降低，目前，没有研究关于德谷在妊娠期的应用。
