超全总结:胰岛素类似物优势大盘点

2017-05-29 17:05 来源:丁香园 作者:董天娇
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1 型糖尿病患者胰岛功能丧失,需要外界提供胰岛素来模仿生理胰岛素作用规律。来自比利时 Leuven 大学的 Mathieu 教授总结出胰岛素类似物治疗 1 型糖尿病的优势,并发表在 Nature reviews. Endocrinology 杂志上。

胰岛素代替治疗有哪些难点?

胰岛素应用的主要难点在于以下两个方面:1. 人体β细胞分泌胰岛素直接作用于肝细胞,而胰岛素替代治疗是将胰岛素注入皮下,吸收入血再发挥作用。2. 胰岛素代替治疗没有反馈或抑制胰岛素释放的机制,这就增加了低血糖的风险。

1980 年一项血糖控制与并发症相关试验(DCCT)显示:强化胰岛素治疗严格控制血糖可防止 1 型糖尿病微血管并发症。该项研究也建立了 1 型糖尿病的四针治疗方案,同时还强调了胰岛素替代治疗 T1DM 的局限性,胰岛素强化治疗低血糖风险增加了三倍,这些不利影响可能是由于缺少胰岛素释放反馈机制,但也可能由于胰岛素治疗量与人体需求量不匹配。

普通胰岛素与β细胞分泌的胰岛素结构相同:由 6 个胰岛素分子和 2 个 Zn2形成的含锌胰岛素六聚体,当普通胰岛素进入血液,立即解离成单体,并能够与胰岛素受体结合,这意味着静脉注射胰岛素的降糖作用立即起效。然而,当普通胰岛素注射到皮下组织,六聚体必须吸收分解入血才能够起效。因此,皮下注射会延迟(跟注射部位,血流速度和温度相关),这也是餐前大剂量提前 15~30 min 注射的原因。

短效胰岛素类似物有哪些优势?

1. 快速起效

2. 有利于餐后血糖控制

3. 减少低血糖风险

4. 喜爱零食的患者更适合胰岛素类似物

5. 灵活性(餐时注射)

6. 降低治疗成本

7. 购买方便

8. 可用于胰岛素泵

9. 作用波形短

10. 临床经验成熟

在过去的 20 年中,速效胰岛素类似物与胰岛β细胞分泌越来越相似。速效胰岛素类似物,创造不稳定的胰岛素六聚体,这将更容易分解成单体,皮下注射后起效更快,缩短了注射到起效的时间。

短效胰岛素有哪几种?各自特点?

临床常用的三种速效胰岛素类似物为赖脯胰岛素、门冬胰岛素和赖谷胰岛素。

1. 赖脯胰岛素

赖脯胰岛素皮下注射吸收较快,与人正规胰岛素相比,其降血糖作用起效更快(耗时为一半),作用峰值更高(峰值为 2 倍),维持作用时间较短,可更好地控制餐后高血糖而较少引起低血糖。赖脯胰岛素皮下注射后,15~20 min 起效,30~60 min 达峰,作用持续 4~5 h。 且与人正规胰岛素比,注射部位影响小,但仍旧推荐腹部皮下注射。

2. 门冬胰岛素

大多数研究表明,门冬与赖脯在起效时间上没有差异,作用相似。

3. 赖谷胰岛素

赖脯、门冬在胰岛素泵中相对稳定,而赖谷胰岛素会发生凝结、堵塞导管问题,所以胰岛素泵首选赖脯和门冬。赖谷胰岛素优势在于比另两种胰岛素起效更快,肥胖患者尤为明显。在 2016 年临床研究中,只有少数比较了胰岛素类似物和正规胰岛素的效用,而胰岛素类似物仅在血红蛋白上下降 0.15%。赖脯胰岛素和门冬胰岛素在用于妊娠期患者控制血糖的作用方面,效用是相近的。一项大型研究表明门冬胰岛素和人常规胰岛素相比,安全性无差异。然而赖谷胰岛素的安全性还缺乏大型研究证实。

三种胰岛素均可以应用于儿童,然而赖脯胰岛素应用没有最低年龄限制,门冬胰岛素为 2 岁以上儿童应用,赖谷胰岛素为 6 岁以上儿童应用。  

长效胰岛素类似物有哪些优势?

1. 波形平稳

2. 可覆盖整天胰岛素需要

3. 夜间低血糖风险降低

4. 喜欢夜间零食的患者更适合胰岛素类似物

5. 降低治疗成本

6. 临床经验成熟

7. 购买方便

长效胰岛素有哪些分类?各自特点?

长效胰岛素类似物主要是甘精胰岛素和地特胰岛素,虽然这两种胰岛素作用曲线不同,然而都满足患者 24 小时基础胰岛素的需求,并能减少夜间低血糖的风险。下图是几种长效胰岛素作用特点:

低血糖风险:鱼精蛋白锌(NPH)胰岛素> 甘精胰岛素> 地特胰岛素。地特比甘精更能减少 T1DM 患者夜间的低血糖。但 NPH、地特、甘精在降低血红蛋白方面比,并没有较大差异。与 NPH 与甘精相比,地特胰岛素可减少增重,甚至会略减轻体重,至今未查明原因,也许是地特能增加饱腹感。以上 胰岛素均可应用于孕妇,而针对儿童,甘精为 6 岁以上应用,地特为 2 岁应用。

新型胰岛素类似物

目前,欧洲和美国有两种新型基础胰岛素可用于临床:甘精胰岛素 U300和德谷胰岛素(U100 和 U200)。

1. 甘精胰岛素 U300

起效时间与甘精胰岛素相似,然而持续降糖时间从 18 h 延长到 21 h。U300 也提供了更小体积皮下注射剂型的益处。虽然临床上没有甘精 U300 在孕妇和儿童方面研究,但是正规胰岛素 U100 与 U300 类似,安全性也应一致。

2. 德谷胰岛素(U100 和 U200)

德谷胰岛素药物分布更均匀,降糖更平稳,与甘精相比,低血糖风险小。有研究表明,德谷胰岛素需要 3 天达到稳定的降糖效果,在临床上需要耐心观察再调整剂量。德谷胰岛素 1 岁以上儿童使用。儿童和青少年(1 - 17 岁)适合应用德谷胰岛素,因夜间低血糖风险降低,目前,没有研究关于德谷在妊娠期的应用。

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编辑: 李晴

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