编者按：目前二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂在中国 2 型糖尿病患者（T2DM）中已开展多项临床研究。北京大学人民医院蔡晓凌教授针对这些高级别循证医学证据完成了一项荟萃分析，并在本届 CDS 大会上做了精彩的口头报告。该荟萃分析全面评价了 DPP-4 抑制剂在中国 T2DM 患者的临床疗效及患者对各类 DPP-4 抑制剂反应的差异性。
报告指出 5 种已上市的 DPP-4 抑制剂均可显著降低 HbA1c，且对患者体重影响为中性。其中沙格列汀疗效优于维格列汀与利格列汀，但在去除安慰剂效应后 5 种 DPP-4 抑制剂疗效相似。
既往大部分关于 DPP-4 抑制剂的荟萃分析都是针对欧美人群，而在 2014 年发起的一项旨在比较亚洲人群和欧美人群使用 DPP-4 抑制剂疗效的荟萃分析表明：
使用 DPP-4 抑制剂后亚洲人群的糖化血红蛋白（HbA1c）和安慰剂相比降低 0.81%，欧美人群降低 0.65%，两者相差 0.16%，差异具有统计学意义，这说明相较于欧美人群，亚洲人群在使用 DPP-4 抑制剂降低 HbA1c 方面的效果更为显著。
基于上述研究背景，以及中国 T2DM 患者使用 DPP-4 抑制剂治疗已有的循证医学证据，蔡晓凌教授及其团队开展了一项针对中国人群使用 DPP-4 抑制剂的荟萃分析研究，旨在全面评价中国 T2DM 患者接受 DPP-4 抑制剂治疗的临床疗效、以及对于不同种类 DPP-4 抑制剂反应的差异性。
对 PubMed、EMBASE、万方、CNKI、CENTRAL 等数据库中相关文献进行了检索和筛选，文献纳入标准为：1）有关 DPP-4 抑制剂单药治疗或联合治疗的临床试验；2）在中国 2 型糖尿病患者中开展的研究；3）研究时间 ≥ 12 周；4）具备 HbA1c 较基线变化值的数据。
文献排除标准为：1）在 1 型糖尿病患者中开展的研究；2）研究时间＜12 周。主要观察指标为 HbA1c、空腹血糖、餐后血糖及体重变化。研究采用 STATA1 1.0 制作漏斗图及 Egger 不对称统计检验来评价发表性偏倚。
截止 2016 年 6 月，共有 30 项研究、8137 例受试者符合入选标准。在目前已上市的 5 个 DPP-4 抑制剂中（沙格列汀、西格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀），应用沙格列汀和维格列汀治疗的入选病例数最多，分别是 2375 例和 3789 例，两者基线 HbA1c 水平基本处于 8.4 % 到 8.7% 之间。
在研究数目方面，同样以沙格列汀和维格列汀居多，分别是 11 项和 10 项。
在针对所有 30 项研究的汇总分析中， 接受 5 种 DPP-4 抑制剂治疗后，患者的 HbA1c 较基线水平均显著降低，但沙格列汀疗效显著优于维格列汀与利格列汀，具有统计学差异，见图 1。
图 1 中国 T2DM 患者 DPP-4 抑制剂治疗后 HbA1c 较基线的绝对改变
其中沙格列汀降低 1.28%（95% CI, -1.37 至-1.19%）；西格列汀降低 1.17%（95% CI, -1.46 至-0.89%）；阿格列汀降低 0.91%（95% CI, -1.48 至-0.33%）；利格列汀降低 0.84%（95% CI, -0.92 至-0.75%）；维格列汀降低 0.77%（95% CI, -0.88 至-0.65%）。
但在对中国 III 期注册研究汇总，并排除安慰剂效应后，5 种 DPP-4 抑制剂在中国人群中的疗效相当，HbA1c 下降基本在 0.6% 水平。
在体重变化方面，中国 T2DM 患者接受沙格列汀治疗后，体重较基线水平无显著下降（WMD, -0.17 kg; 95% CI, -4.26 至 3.92 kg），西格列汀及利格列汀治疗后体重亦无显著变化（WMD, 分别为 0.16 kg 和 0.11 kg）。 中国人群在应用 DDP-4 抑制剂后的体重变化平均值是 0.16，没有统计学差异，见图 2。这与美国糖尿病协会（ADA）指南中「DPP-4 抑制剂对体重影响为中性」的结论是一致的。
图 2 中国 T2DM 患者 DPP-4 抑制剂治疗后体重较基线的改变
研究总结
本荟萃研究全面分析了已上市的 DPP-4 抑制剂在中国 T2DM 患者中的临床疗效，同时比较了患者对不同种类 DPP-4 抑制剂反应的差异性。
结果显示 5 种已上市的 DPP-4 抑制剂均可显著降低 HbA1c，且对患者体重影响为中性。其中沙格列汀疗效优于维格列汀与利格列汀，但在去除安慰剂效应后 5 种 DPP-4 抑制剂疗效相似。这为临床上更加合理的应用 DPP-4 抑制剂提供了理论依据。
