一文读懂 成人起病的青少年糖尿病

2016-11-30 21:00 来源:丁香园 作者:优优行医
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青少年发病的成人型糖尿病 / 成人起病的青少年糖尿病(Maturity-Onset Diabetes of the Young,MODY)是在 1960 年提出的一种常染色体显性遗传的单基因遗传病,以往认为它是 2 型糖尿病的特殊亚型, 现将之归为特殊类型的糖尿病。其共同特征包括存在非酮症糖尿病、常染色体显性遗传模式、胰岛 β 细胞功能缺陷。在欧洲,MODY 占总糖尿病人群的 1%~2%,发病率不是很高,但是具有高度遗传性,MODY 家系中携带突变基因的健康成员的患病风险高达 95%,且同一家系的患者临床表现高度相似。

MODY 的现状

迄今为止,病因学研究已发现 13 种 MODY 致病基因,而未明致病基因的 MODY 型糖尿病称为 MODY-X 型糖尿病,致病基因则称为 MODY-X 基因。2013 年以前 ADA 正式命名的只有 6 种。在国内开展的 6 种经典的 MODY 基因筛查与致病机制研究中,上海市第六人民医院、上海市糖尿病研究所的研究结果表明:中国人 MODY 及早发 2 型糖尿病家系的 6 种 MODY 致病基因的患病率小于 5%,其余 90% 以上大部分的致病基因 (MODY-X 基因) 亟待阐明,与欧美等其他种族存在显著的种族异质性。因此,在亚洲人群中需要更加关注 MODY 的其他分型。

MODY 的诊断

1. 既往普遍应用 2008 年 Vaxillaire 等提出 MODY 的 5 个诊断指标: 

(1)至少连续 3 代常染色体显性遗传,家系成员有相似的表型;

(2)糖尿病确诊后至少 5 年以内不需要胰岛素治疗,或者胰岛素治疗的患者具有能明显测出的 C 肽水平;

(3)家系中至少 1~2 例患者在 25 岁前诊断为高血糖;

(4)少见超重或肥胖;

(5)β 细胞功能缺陷:胰岛素水平通常在正常范围内,但对于高血糖来说仍有不相称的降低。

从以上诊断标准来看,临床上多数年轻的 2 型糖尿病和部分 1 型糖尿病也符合以上标准,即 MODY 很易被误诊为 2 型或 1 型糖尿病。因此,ISPAD 提出,如果出现:非典型的 1 型糖尿病,初诊年龄小于 6 个月,发病 3 年后 C 肽仍可测到,没有自身抗体者,可能为 MODY;非肥胖、缺乏胰岛素抵抗证据(无黑棘皮,C 肽水平正常)的 2 型患者也可能为 MODY。因此,对这些怀疑的患者应予基因检测以明确诊断。

2. MODY 的诊断依赖于基因检测

MODY 的病理基础为 β 细胞功能缺陷,胰岛素分泌不足,而非胰岛素抵抗,胰岛素相关抗体常为阴性。当患者具有明显家族史,且发病年龄小于 25 岁时,发生 MODY 的可能性很大。近年来逐渐发现,2~3 代常染色体遗传是 MODY 的标志性特征,其他特征都不是 MODY 特有的,有很多 MODY 患者并不完全符合 Vaxillaire 提出的 MODY 的 5 个诊断标准,MODY 的临床表现更趋于多样化,明确 MODY 的诊断更加依赖于基因检测。

MODY 的特征与治疗

与普通糖尿病不同,MODY 患者一般无肥胖或超重,发病较早,易与 T1DM 相混淆;大多数 MODY 患者进行饮食控制或加用口服降糖药即可控制血糖,治疗与 T2DM 相似。国内对 MODY 认识不足,很多 MODY 患者被误诊为 T1DM 或 T2DM,因此,了解每个 MODY 亚型独特的致病基因及疾病表现有重大意义,利于 MODY 的鉴别诊断及治疗。MODY 的临床表现多样,治疗方案也存在差异,需根据不同分型及不同临床阶段进行调整,其临床致病基因、临床表现和治疗方法各有不同,现将已发现的 13 种 MODY 特征概况如下:

表 1 已发现的 13 种 MODY 的特征及治疗
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参考文献

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编辑: 汪宇慧

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