胡仁明教授解答:T2DM 患者代谢性炎症综合征的临床诊治

2016-07-20 15:25 来源:丁香园 作者:丁香园内分泌频道
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代谢失调所致的产物,如游离脂肪酸、脂多糖等常常诱发慢性低度炎症(代谢性炎症),后者参与并导致动脉粥样硬化、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖等代谢性疾病的发生。

我国复旦大学华山医院胡仁明教授等提出「代谢性炎症性综合征」的概念及诊断标准,建议如果患者伴有 2 个及 2 个以上上述代谢性疾病时可诊断为代谢性炎症综合征。研究显示,2 型糖尿病往往高发代谢性炎症综合征。例如,2 型糖尿病往往同时伴发或共存脂肪肝、动脉粥样硬化、肥胖等等代谢性疾病。

那么,2 型糖尿病患者代谢性炎症综合征的临床诊治应怎样进行?存在哪些难点?

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丁香园内分泌频道特邀复旦大学附属华山医院内分泌科胡仁明教授与广大医生站友就「2 型糖尿病患者代谢性炎症综合征的临床诊治」展开讨论,现将部分精彩问答整理如下:

@杨梅止水+问:代谢性炎症综合征的相关诊断治疗标准是?从哪儿得知呢?

胡仁明教授答:代谢产物,如 FFA、LPS 等常诱发慢性低度炎症,称代谢性炎症,后者参与并导致动脉粥样硬化、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖等代谢性疾病的发生。

上述 4 种代谢性疾病都与不良的生活习惯及慢性低度炎症有密切的关系,因此我们在国内外首次提出「代谢性炎症综合征(Metabolic inflammatory syndrome,MIS)」的概念及诊断(胡仁明,谢颖,鹿斌等,2 型糖尿病患者高发「代谢性炎症综合征」中华内分泌代谢杂志,2016 32(1)27-32)。建议将伴有上述 2 个及 2 个以上上述代谢性疾病的患者诊断为 MIS。旨在抛砖引玉,从系统生物学的角度认识这些疾病。

@52114113 问:成人晚发性自身免疫性糖尿病属于代谢性炎症吗?

胡仁明教授答:成人晚发性自身免疫性糖尿病主要病理机制涉及后天免疫功能失调,也就是与自身抗体有关,而代谢性炎症主要指代谢紊乱(60% 是由于不良的生活习惯有关)极化巨噬细胞,后者产生慢性低度炎症有关,因此我认为成人晚发性自身免疫性糖尿病与代谢性炎症的概念不一样。代谢性炎症是 2 型糖尿病主要的病理机制之一。

@路漫漫而求索问:请问代谢性炎症综合征是通过糖尿病合并其他疾病来诊断的吗?在临床和基础研究上有哪些特定的指标与它相关吗,例如 CRP 等?

胡仁明教授答:柯兴综合征和肢端肥大症等内分泌疾病也符合代谢综合征的诊断,提示代谢综合征的概念不够妥贴。

如果有二个或以上内分泌器官产生肿瘤,称多发性内分泌腺瘤病,因此我们提出代谢性炎症综合征的概念,并将动脉粥样硬化、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝及肥胖作为代谢性炎症综合征的组份。(胡仁明,谢颖,鹿斌等,2 型糖尿病患者高发「代谢性炎症综合征」中华内分泌代谢杂志,2016 32(1)27-32),建议将伴有 2 个及 2 个以上上述代谢性疾病的患者诊断为代谢性炎症综合征(MIS)。

CRP 是一个有用的指标,但是变异很大,尤其在治疗中的病人。巨噬细胞的 M1/M2 和 T 辅助细胞的 TH1/TH2 的比值可能是有意义的指标。

@杏林 555 问:请问代谢性炎症综合征在 2 型糖尿病中的影响有多大?与胰岛素抵抗有何联系?

胡仁明教授答:动脉粥样硬化(AS)是全球对人类生命威胁最大的疾病。据报道,全球 70% 的死亡与 AS 有关,我们的研究显示糖尿病病人动脉粥样硬化患病率很高(70%-80%),AS 作为代谢性炎症综合征的重要的组分,每个病人需要检测是否有 AS,并及时处理。胰岛素抵抗与代谢性炎症密切相关,代谢性预祝综合征包含胰岛素抵抗。

@jinlong 问:1. 此种代谢性炎症在免疫学上与有菌性或异物性炎症有何区别?关键点在何处?

胡仁明教授答:代谢性炎症,顾名思义与代谢紊乱相关,细菌和病毒感染所致的炎症不属于代谢性炎症。肠道菌群失调所致 LPS 可极化巨噬细胞,产生慢性低度炎症,是典型代谢性炎症。

清除极化巨噬细胞的因素,譬如二甲双胍,有氧运动等抑制巨噬细胞 M1 极化,对机体的抵抗力不会有重大影响。我认为 FFA 和 LPS 是主要的巨噬细胞极化因子,也是影响抵抗力的因素。

@jinlong 问:基于此理论是否可开发抗炎症的药物来解决此类代谢综合征?比如,抗 IL1beta(DM 相关细胞因子)的单抗药物?3. 代谢综合征是否有除了代谢性炎症意外的比较重要的病理生理机制?

胡仁明教授答:十几种抗炎药物在研制,抗 IL1 受体抗体是其中一个,可改善胰岛功能,但是没有增加胰岛素敏感性,因为胰岛细胞 IL1 受体表达非常高,提示抗炎治疗要考虑细胞和组织特异性。高血压是代谢综合征的一个组分,但是高血压不一定与代谢性炎症相关,如继发性高血压。

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编辑: 张开平

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