CME / CE：肥胖基因能降低患糖尿病的风险？

研究人员发现：单基因突变在增强胰岛素敏感性的同时也增加患者肥胖的风险。

根据英国牛津大学Anna Golyn博士和他同事的观点：一个小队列研究结果显示，伴同源性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）基因突变的患者与对照组相比，胰岛素抵抗水平明显降低。同时，与之前健康时相比，PTEN基因突变携带者更加肥胖；此文章发表在9月13日的新英格兰医学杂志上。

他们写道：强胰岛素敏感性意外的出现在肥胖患者身上。“被认为是2型糖尿病先驱症状的典型胰岛素抵抗是肥胖的特征。然而基因突变患者与对照组相比有更高水平的有增加胰岛素敏感性作用的脂联素，但在肥胖患者则相反。”他们说。

最近的研究提示癌症和2型糖尿病可能由相同的通路病变所致。一些人猜测包括胰岛素和胰岛素样生长因子1的两中生长因子，是此关联的主要驱动因素。研究者指出，但是最新的证据指出其它的可能原因，尤其是在细胞细胞生长周期与代谢的酶和信号传导通路上。

在上述功能中起作用的肿瘤PTEN抑制基因是一个例子。PTEN突变系导致Cowden综合症，它使病人有较高风险的癌症患病率，同时较低风险的2型糖尿病患病率。Golyn和他的同事评估了来自英国牛津大学生物库的15例基因突变携带者和15例正常对照组 。

他们发现，与对照组相比，伴有PTEN基因突变的患者胰岛素抵抗明显降低：平均空腹血浆胰岛素小于60%(P=0.001)；浓度时间曲线下面积小于67% (P<0.001）；胰岛素稳态模型评估法小于59% (P<0.001)

研究证实伴有高胰岛素血症血糖正常的患者葡萄糖吸收率是正常对照组的2倍(P=0.009)。他们报告称，胰岛素敏感可用胰岛素信号传导PI3K-AKT通路增强来解释，也就是所看到的AKT磷酸化增加。

基因突变携带者比对照组胖得多，平均体质指数明显高于对照组（32比26，P<0.001）。

瑞典哥德堡大学编辑部Ulf Smith博士，认同这次研究所发表的“预测到的与非预测到的结果”。同时他写下了：极度肥胖而脂联素水平较低的患者，预测其对胰岛素不敏感。Smith补充道研究者需要了解更多的有关于PTEN在胰岛素抵抗患者体内活动的调控规律和作用。

研究也发现过度强调增加PTEN为目标的活动将会有降低胰岛素敏感性和增加2型糖尿病的风险的影响。这个研究的资助者是：威康信托基金会，医学研究理事会，牛津大学生物医学研究中心国立卫生研究院，生物技术和生物科学研究理事会，欧盟第七框架计划。合作发表作者Takeda Smith声称没有利益冲突。