PLoS Genet:消瘦人群的2型糖尿病是一种不同的疾病?

2012-09-10 14:08 来源:丁香园 作者:gaara1990
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全基因组关联研究(GWAS)发现大约50个基因位点与消瘦和肥胖个体的2型糖尿病有关。然而,这些遗传因素中许多只是通过他们对肥胖和喂养行为的影响而与2型糖尿病的风险间接相关。

为了研究消瘦型2型糖尿病患者的人数将由于那些独立于肥胖和生活方式而直接影响疾病发展的遗传因素而增加,一个多国调查小组进行了2个独立的全基因组关联研究:第一组使用的数据来自多个数据集,涉及2112个消瘦型2型糖尿病病例,4123例肥胖型病例和54412例对照;而第二组则包括额外的2881个消瘦型病例,8702肥胖型病例,和18957例对照。从这些数据的研究表明,在消瘦型病例之中基因变异与2型糖尿病的发生存在一种新的关联。研究还发现在其他36个已知2型糖尿病风险的基因中的29个相比于肥胖型病例,与消瘦型病例的联系更为密切。

众所周知,环境的影响,特别是饮食习惯,在糖尿病的发展过程中发挥重要作用。然而,在2型糖尿病患者中体质指数可以有很大的不同,表明无关肥胖和饮食的因素可能有牵连疾病发展的作用。正如预期的那样,这项研究证实,遗传因素独立于环境因素可以直接增加患病的风险,并相比于肥胖型患者与消瘦型患者有更直接的关联。

这种遗传易感性与环境的相互作用下的差异可能揭示对于任何特定的个体其推动疾病的基本机制,并且为人们提供干预战略。例如,人们可能预期,肥胖和喂养行为在糖尿病的发展中起主要驱动力的个体,改变饮食习惯可能相比于类似干预下的消瘦型2型糖尿病患者而对病程有更大的影响。同样,在消瘦型糖尿病病例,准确解析其疾病的遗传基础可能会找出能纠正推动疾病病程的生理失调的干预药物。

虽然糖尿病患者是否可以依据遗传和临床特点准确分层到不同的疾病亚型仍有待观察,但本研究结果表明,这种分层在未来是可能的。

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编辑: lilin

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