科学转化医学：1型糖尿病的新组合疗法

研究人员们开发出一项显示出能终身治愈且无毒副作用的治疗晚期1型糖尿病的综合疗法。实验研究发表在科学转化医学杂志上。

血液和造血细胞移植系糖尿病、内分泌和代谢科副教授，Defu Zeng医学博士说，“我们的发现显示，有可能通过阻止自身免疫、再生胰岛素分泌β细胞来治疗晚期1型糖尿病。”

1型糖尿病是一种在全世界范围内影响2亿人的自身免疫紊乱性疾病。在有1型糖尿病患者的体内，免疫细胞错误的攻击和杀死人体自身的生产胰岛素的胰岛细胞。人们可以使用胰岛素治疗糖尿病很多年，但很多人会发展出长期心血管疾病。一些类型的治疗方法可以在实验室里逆转新发的糖尿病，但除了胰岛细胞移植，没有治疗方法对晚期糖尿病有效。胰岛细胞移植并不容易实施，并且持续作用时间平均不会超过3-5年。

针对1型糖尿病研发的其他治疗方法要么针对自体免疫系统，要么寻找出替代受损胰岛细胞的方法，但还没有两者兼有的办法。研究显示这些方法只有有限的成功率，因为在对一个问题纠正的同时，其他问题也会继续发展。

“然而从另一个人身上移植胰岛细胞可以单独提供出胰岛素，由于移植细胞的慢性排斥作用，其作用只能持续大概3个月，”该研究的主要研究人员，Zeng说。“此外，胰岛供者本来就缺乏。”

研究团队的策略是努力做到既能阻止自体免疫以防止胰岛细胞的继续破坏，又要刺激新生胰岛细胞以便恢复健康的胰岛素节律。联合疗法开始于定时定量的使用特别针对宿主T细胞的抗CD3和抗CD8抗体，随后注入移植骨髓以便在患者体内诱导出混合的嵌合现象。

混合的嵌合现象是一种同时由患者自体细胞和移植的骨髓新细胞组成患者免疫系统后所处的状态。患者体内的缺陷免疫细胞被健康细胞所替代，进而阻止了自体免疫状态。与传统的骨髓移植不同，这种方法不需要接受辐射和高剂量的化疗。

由于有慢性、无应答性疾病的1型糖尿病患者通常仅剩余少量有功能的胰岛细胞能再生出健康细胞，研究人员继续研究混合的嵌合现象，以使生长激素能扩增先质细胞并再生出β细胞，同时通过复制或重建正常的胰岛素生产和调配来刺激剩余胰岛β细胞扩增。

“我们已经显示出，用我们的以抗CD3为基础的配伍疗法可以在晚期糖尿病实验室模型中诱导出混合的嵌合现象，而没有移植物对抗宿主疾病征象的发生。”Zeng说。“我们还显示出，混合的嵌合现象和注射生长激素相结合的疗法能逆转晚期糖尿病，虽然他们两者单独都无此能力。”

Zeng和他的团队能在实验老鼠身上通过这个策略逆转晚期1型糖尿病，不仅阻止自体免疫进程，还有助于再生新胰岛细胞。医学博士、理学博士、Zeng实验室的博士后研究员、本研究的第一作者Miao Wang说，最终结果是，60%的糖尿病老鼠能通过接受该实验性疗法逆转糖尿病，而对照组则无一康复。与未经治疗的相比，接受治疗的老鼠有高出10倍的胰岛细胞体积和高出3倍的胰岛素水平，胰岛素敏感性和胰岛细胞生存能力也都随之增高。

Zeng正在研究联合疗法的另一个临床前实验，目标是获批进行人体实验。