美国科学家发现1型糖尿病发病的导火索

在1型糖尿病中，胰岛β细胞被误导的自身免疫攻击杀死。但这一过程如何发生、为何发生，仍不清楚。目前，由青少年糖尿病研究基金会提供资金支持的印第安纳大学医学院的科学家们发现，在1型糖尿病发生之前，胰岛β细胞内有一种特殊的细胞压力，事实上这种压力有可能是自身免疫攻击的导火索。

β细胞的改变在1型糖尿病早期阶段起什么作用？本研究为揭示这一谜团带来了全新的希望。并且使我们能以一种新观点去理解1型糖尿病的发展进程，以及怎样去预防和治疗这一疾病。

此研究于3月22日发表在《Diabetes》杂志上，由印第安纳大学医学院儿科学副教授Sarah Tersey博士及儿科学和药学教授Raghavendra Mirmira博士主导。研究者们第一次在1型糖尿病小鼠模型上发现了β细胞在疾病进程最早阶段（小鼠患糖尿病之前）出现压力。对这种压力的反应是，β细胞激活细胞死亡程序，导致小鼠的β细胞大量丢失。

细胞中存在一种被称为内质网的关键细胞器，可以分泌蛋白质。比如胰岛素在被细胞分泌之前就是在内质网中生成和加工的。胰岛β细胞特异性生成和分泌胰岛素。因此，内质网在β细胞的功能中起关键作用，而β细胞对内质网压力也非常敏感。Tersey和同事进行的研究发现，疾病早期β细胞的内质网压力反应发生改变，如果压力不能适当缓解，则会导致胰岛素分泌不足，并最终导致β细胞死亡。

“虽然β细胞内质网压力在2型糖尿病中就有涉及，但它在刺激1型糖尿病β细胞功能缺陷中的作用到目前为止仍不清楚。这也是为什么这些发现如此令人兴奋了。”Mirmira博士说，“尽管文章没有直接揭示内质网压力在人类1型糖尿病中发展的作用，但我们在小鼠中的观察结果与1型糖尿病患者的临床观察结果相一致，这些患者在明显的糖尿病之前出现胰岛素分泌不足。”

“我们需要更加细致地观察β细胞及其在1型糖尿病中的作用。因为它们有可能按照自己的程序死亡。”JDRF再生方面的资深科学家Andrew Rakeman说，“此研究表明β细胞压力在疾病进程的最早阶段发生改变，这使一种可能性增高，即β细胞压力可能会激发自身免疫过程，而后者导致1型糖尿病。这是令人兴奋的，因为此研究不仅让我们了解了1型糖尿病进程的最早期阶段，而且还建议使用缓解内质网压力的药物或治疗方式来减缓疾病进程、预防胰岛素依赖或维持β细胞功能、改善血糖控制以及降低并发症风险。”