Cell Metabolism：胰高血糖素途径或是糖尿病的新靶点

维持血糖的正常水平不仅是具有降糖作用的胰岛素的职责，也是被称为胰高血糖素的具有升糖作用的激素的责任。几十年来，2型糖尿病的治疗主要以胰岛素为目标，但是一个最新研究表明一个更好的方法可能要瞄准胰高血糖素的升糖效应。

《Cell Metabolism》在线版于4月12日刊登了该项研究发现。

“我们所发现的是，在无全面的胰高血糖素抑制副作用下，一个减少胰高血糖素对血糖的影响的方法，”Richard J.Stock 教授Ira Tabas博士说，他同时是医学系研究副主席和解剖学与细胞生物学教授 (生理学和细胞生物物理学方面)，并与副研究员Lale Ozcan博士共同领导进行研究。

虽然胰高血糖素和胰岛素在同一时间发现，但对它的研究与对它同胞胰岛素的研究相比较显得没兴趣，治疗上也大部分专门以后者作为靶向目标。在最近的几十年里，2型糖尿病新类药物肠促胰岛素的成功，使得对胰高血糖素的研究又燃起了复兴的火花。当第一次被介绍时，肠促胰岛素已熟知它能刺激胰岛素的分泌。但是最近的研究显示，它的临床成功很重要的一部分得归因于先前所未料及的胰高血糖素分泌抑制效果。

肠促胰岛素的经验导致重新寻找其他的药物来抵抗胰高血糖素，包括利用化合物在胰高血糖素促使释放糖类的肝脏中起阻碍作用。肝内阻碍胰高血糖素受体的的药物已被测试，但是胰高血糖素可扮演多种角色，最近的早期临床试验显示，它又可升高胆固醇和导致脂肪在肝内堆积。新的研究显示，在不干扰胰高血糖素其他作用的情况下如何干扰它对糖类的作用，以提升更安全的抗胰高血糖素糖尿病治疗前景。

Tabas博士和Ozcan博士发现，一旦胰高血糖素与其受体相结合，只要CaMKII被激活之后，糖类就能完全释放。当CaMKII被激活时，它可传递称作FoxO1的蛋白进入细胞核，到达开启糖类释放所需要基因的部位。4月8日《Nature》在线发表的，由Tabas博士作为共同作者的文章中报道了和这个作用相似的另一个相关的通路，它可传递FoxO1辅助蛋白进入细胞核。

“即使当他们的疾病被很好地控制了，大部分2型糖尿病患者的胰高血糖素作用过度，因此阻碍CaMKII可能成为一个新的方法去降低血糖和更好治疗这疾病，” Tabas博士说道。当研究人员封锁肥胖的糖尿病小鼠的CaMKII，动物的血糖出现下降，无消极的副作用。反而胆固醇下降，胰岛素敏感性提高，并且肝脏脂肪减少。

“直到现在，我们也很难在不干扰胰高血糖素其他作用的情况下阻断它对血糖的作用，”Tabas博士说，“但是我们认为对CaMKII则不同。”现在，Tabas博士正为开发一类CaMKII抑制剂来治疗糖尿病而努力。