各组不同时期糖化血红蛋白的变化
游离脂肪酸受体1（FFAR1；又名G蛋白偶联受体40）是中、长链游离脂肪酸的内源性受体，在高浓度葡萄糖存在的情况下，自由脂肪酸能通过刺激胰岛细胞膜上的FFAR1放大葡萄糖刺激的胰岛素分泌作用。然而，如果长期暴露在高浓度的自由脂肪酸中，胰岛细胞由于长时间大量分泌胰岛素，最终会削弱胰岛素的分泌功能。因此，对于某些肥胖患者，体内自由脂肪酸水平过高，可能会引起糖尿病等相关疾病，特别是2型糖尿病。由美国密歇根大学医学院和武田全球研发中心进行的一项临床Ⅱ期实验指出其2型糖尿病药物TAK-875能改善患者的血糖控制力，且无低血糖风险。该药是一种选择性FFAR1激动剂，具有介导游离脂肪酸对β细胞胰岛素分泌功能调节的作用。本项研究结果已于2月27日在线发表于《柳叶刀》杂志上。
研究人员共招募426例对饮食中的糖分或降糖药无反应的2型糖尿病患者，受试者被随机分配到TAK-875组（6.25、 25、50、100、或200 mg，303例），安慰剂组（61例），格列美脲组（4mg，62例），每天给药一次，持续12周。受试者和观察者均不了解试验分组、给药情况，即双盲。主要终点是在12周时糖化血红蛋白的变化。本研究通过临床试验注册、授权（NO. NCT01007097）。
结果表明，12周时，较之安慰剂组， TAK-875各组（从50mg的-1.12%到6.25mg的-0.65%）和格列美脲组（-1.05%）的糖化血红蛋白显著降低。TAK-875组中有2%的患者（7例）出现血糖过低，与安慰剂组相同（3%，2例），但显著低于格列美脲组（19%，12例）。TAK-875各组间统计学上存在差异（p=0.010-0.002）。另外，TAK-875组副作用率（49%，147例）也低于格列美脲组（61%，38例）。
因此，TAK-875与格列美脲（磺脲类药物）不同，它能显著改善2型糖尿病患者的血糖浓度，同时使低血糖发生风险最小化。
