Amylin或可导致肥胖和糖尿病患者发生严重心脏损害

加州大学戴维斯分校的研究人员发现，肥胖和糖尿病人的严重心脏损害与一种名为amylin的胰腺激素相关联。

科学家发现，进食后产生饱感的amylin激素，以串状蛋白质、小纤维和斑块等形式出现在肥胖和糖尿病患者的日渐衰弱的心脏。他们还在动物模型上发现amylin在心脏积聚能够导致心肌破坏和衰竭。

（这些结果）出版在2月17日的《循环研究》杂志上，研究还发现amylin积聚在超重但不肥胖的患者，这表明在糖尿病确诊之前，这些有潜在危险的物质可能已经开始积累。

心脏衰竭是肥胖和糖尿病人群的头号杀手。科学家说，控制血液循环中amylin激素可能减轻或预防因心脏疾病引起的残疾和死亡。

加州大学戴维斯分校的药理学助理教授和本研究的资深作者Florin Despa说：“Amylin似乎是一隐形杀手”。“血液中每100个胰岛素蛋白质中只有一个是amylin，所以直到最近它才被监测。”

在健康人群中，amylin与控制碳水化合物和脂肪代谢的激素胰岛素一起在血液中循环- - 它主要调节胃通量和饱感。

在接受心脏移植手术的人并没有捐赠的衰弱的心脏和正常人的心脏中，研究人员发现，瘦人很少或根本没有amylin积累。但是，检查肥胖和2型糖尿病患者的心脏组织时，却呈现出一个完全不同的画面。amylin以10至20个蛋白质称为寡聚物形式成串状地广泛积累在这些病人衰弱的心脏。在超重但不肥胖患者的非衰弱的心脏中，也发现有较小但仍异常的amylin积聚。

利用和在肥胖的人中一样成比例的分泌人类amylin的遗传工程大鼠，研究人员确定，amylin寡聚物连接到心肌细胞膜 - 控制心脏跳动的心脏肌肉细胞。这使得膜上改变心肌收缩性的钙孔通道更多，从而改变了重要蛋白质的表达，并最终导致心脏肌肉细胞死亡。

Despa说：“大鼠心肌细胞结构和功能显著改变，以及在人类心脏组织高水平的amylin寡聚物，都有力地表明，amylin是引起肥胖和糖尿病患者发生心脏衰竭的一个主要因素。”

Despa认为心脏amylin积累和心脏疾病之间的联系已被忽视，因为循环血液中amylin的相对量很少，也因为包括老鼠在内的大多数糖尿病心功能不全的动物研究，其组织中往往一般不表达amylin的聚集形式。

现在，科学家们希望能找到办法在amylin有机会破坏肌肉组织之前，而遏制amylin在心脏堆积。

Despa说：“那些阻断amylin毒性寡聚物形成的药品可以显著地降低发生心脏衰竭的机会。”

研究中，amylin的积聚在人类和大鼠心脏组织和培养的细胞中，可以采用免疫组化，免疫荧光和蛋白印迹来检测。大鼠的心脏功能障碍通过研究离体心肌细胞的生理性能，并通过测量那些引起心脏肌肉变形的蛋白质表达情况来鉴定。研究人员用超声心动图和测量血流指标，以评估心脏组织结构和性能和心肌收缩的变化。