GAD-alum抗原治疗未能阻止1型糖尿病进展

根据2月2日的《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上发表的一篇报告，在一项对新发1型糖尿病患者进行的Ⅲ期临床试验中，使用谷氨酸脱羧酶65与钒结合的抗原治疗未能诱导免疫耐受和阻止刺激后血清C肽的降低。

之前的Ⅱ期研究显示，在一个诊断后立即开始治疗的患者亚组中，谷氨酸脱羧酶65-kD同工酶(GAD65)与钒结合(GAD-alum)的治疗使刺激后C肽水平和空腹C肽水平维持了4年(Diabetologia 2011；54：634-40)，但更近期的一项Ⅱ期试验中未显示任何临床获益。

瑞典林雪平大学临床与实验医学系儿科分部的Johnny L. Ludvigsson博士及其同事在芬兰、法国、德国、意大利、荷兰、斯洛文尼亚、西班牙、瑞典和英国的63家医院进行了这项Ⅲ期临床试验，纳入在过去3个月内被诊断患有1型糖尿病的327例年龄10~20岁的受试者。患者以双盲的方式被随机分配到以下3种皮下注射方案治疗组之一：4次GAD-alum(在第1、30、90和270 d)、2次GAD-alum(在第1和30 d)或4次安慰剂。主要终点为15个月后保持刺激后C肽水平不降低。

研究结果显示，所有3组受试者刺激后C肽水平均进行性降低。在研究的任何时间点(包括研究结束时)，3个治疗组的刺激后C肽水平降低幅度均无显著差异(N. Engl. J. Med. 2012；366：433-42)。并且，3组的平均每日胰岛素用量、糖化血红蛋白水平以及其他一些临床终点也无差异。3个治疗组的不良事件发生率也相似。既往研究中曾发现发生僵人综合征患者的GAD65自身抗体水平升高，而在本项研究中所有受试者定期接受神经科评估，未发现有提示僵人综合征的症状。

该研究由Diamyd医学和瑞典儿童糖尿病基金会资助。Ludvigsson博士披露与强生、葛兰素史克、赛诺菲-安万特和诺和诺德公司之间存在利益关系；他的同事披露与默沙东、百时美-施贵宝、礼来、美敦力、Tolerx和Andromeda Biotech公司存在利益关系。