21、我想请教一个问题：
在农村，很多AD患者在早期MCI期往往忽视了治疗，而AD患者却因为各方面原因尤期是经济上的原因而放弃治疗。面对痛苦的家人和“无知无助”的病患，作为一名全科责任医生，在访视和防治保健方面，我该给予什么较为实用的治疗意见呢？对于改善病患的生活质量和寿命，我和家属能做那些方面的保健措施呢？
答：AD 病人痴呆前期症状主要为学习新事物困难、远记忆轻度受损、言语表达能力差、空间定向障碍、精神抑郁、失眠等。脑电图、计算机体层扫描或磁共振成像均为正常，仅正电子发射体层摄影术或单光子发射计算机体层扫描显示两侧后顶叶代谢低下/ 灌注低下。此时家属要引起足够的重视，要抓紧时间及时给予恰当的干预，以延缓痴呆的发生。近年来，许多筛查工具（简易精神状态量表、长谷川痴呆量表等） 也可用来监测认知功能有无障碍。
最新研究结果显示，经常食用蔬菜（尤其是椰菜或菠菜）、积极参与各种社会活动、情绪乐观、预防和治疗心脑血管疾病、保持良好的身材都将能够预防或延缓阿尔茨海默病的发生和发展。家庭成员、同事、朋友等除了给予病人生活上的照顾，还应多给予情感方面的支持，精神上的安慰，以有利于疾病的康复。对轻度痴呆的老人，要督促其自己料理生活，如买菜做饭、收拾房间、清理个人卫生等。鼓励他们多参加社会活动，以培养其对生活的兴趣，活跃思维，减缓精神衰退随着病人记忆力逐渐下降及精神症状日益加重，不要让其单独外出，以免迷路、走失，衣袋中最好放一张写有病人姓名、地址、联系电话的卡片，如万一走失，便于寻找；避免病人单独接触或使用能对其造成伤害的物品，如刀、剪、火柴、打火机、开水、煤气等；病人的床上要加护栏，防止坠床；避免让病人穿拖鞋、滑底鞋，并保持地面干燥，防止跌伤； 对长期卧床及吞咽困难者，注意食物温度、喂饭速度及进食量的控制，以免引起呛咳窒息；密切观察病人的情绪反应，防止其伤人、自杀等意外。
22、我想请教一个问题：
AD的诊断一直是富有争议的，目前临床广泛应用的是NINCDS-ADRDA诊断标准（1984），此标准内容包括：1.很可能的Alzheimer病（probable Alzheimer’s disease） ①临床检查确认痴呆神经心理测试MMSE及Blessed痴呆量表支持；②必须有2种或2种以上认知功能障碍；③进行性加重的记忆力及其他智能障碍；④无意识障碍可伴精神和行为异常；⑤发病年龄40~90岁多发于65岁后；⑥排除其他可导致进行性记忆和认知功能障碍的脑部疾病。
由此可以得知AD的诊断，大部分是依靠对可疑患者的认知评价及临床症状上实现的，这样势必会导致诊断上难度的增加，且不易和帕金森病及老年抑郁症等疾病鉴别，所以我想请问杜教授，关于AD的诊断方面是否有所突破？或者说现在诊断AD的可靠的标准主要是哪些？
答：2007年8月份Dubios等在原有NINCDS-ADRDA标准的基础上进行了修订，所提出的AD科研诊断标准可以对临床诊断提供一定的参考价值。
23、AD病症晚期，Aß聚集状况十分严重，并且，纤维状Aß的解聚几乎是不可能的。那么对于AD的早期预警都有哪些方法，血液中A？的浓度能否作为AD的一个标志物？
答：AD的早期诊断主要在于对患者早期症状的及时关注，并给与相应的临床检测。根据研究，目前来说血液中A？作为AD标志物尚未得到肯定的科研证据。纤维状A？的解聚是可能的、美欧最早的Αβ42主动免疫治疗AD、对APP Tg小鼠和部分患者可明显减少老年斑，但老年斑减少、影像学上脑萎缩更加明显、原因不明。
24、我想请教几个关于AD的问题：
①对于早期诊断AD病，现在有没有新的进展？
②临床上应用硫酸镁治疗AD有没有效果？
③对于AD病人有精神障碍的，您觉得那些药效果比较明显？
答：①我们在AD早期诊断方面做了一定的研究，发现尿中AD7c-NTP含量可以给AD的早期诊断提供一定参考；
②目前尚无关于硫酸镁治疗AD有效的确切的相关科研结论。
③后期痴呆患者常有精神症状，如兴奋躁动、情绪不稳，幻觉、妄想等症状，可酌情选用奥氮平等抗精神病药物，在一定程度上可以改善临床症状。但药物的使用剂量应慎重。
25、我想请教一个问题：
AD的生物标识物是什么，是否就是Aß，如果是的话，那么现在很多情况是有一些混合型痴呆，如既有AD也有VD（血管性痴呆），那么混合发病时生物标示物又是什么，您怎样看待这一问题。
答：目前发达国家的任何防治研究中主要的生物标识物指神经影像学，因可靠和应用广泛。能够较大程度上反应是否本疾病或本疾病严重程度的生物分子，可存在于脑脊液、血液等体液，甚至尿液中。但对AD的诊断和干预效果评估也有一定的参考价值。
26、我想请教一个问题：
在AD的发病机制中您提到了兴奋性氨基酸，尤其是Glu，具有神经毒性作用，是导致神经细胞损伤的一个原因，并且有很多实验支持。我想问的是肌萎缩侧索硬化与AD和PD并称神经系统的三大变性疾病。而Glu在ALS的上下运动元损伤中扮演重要角色，国外已经做出SOD1转基因小鼠为ALS的动物模型，其理论基础是GLU的兴奋毒性作用，但是在ALS与AD在损伤部位上却是不同的，临床表现也有很大差别。请您能否对此发表评论。
答：神经系统的三大变性疾病的共同特点是神经元变性、最大不同是病变部位不同。GLU是兴奋性神经递质、是维持正常神经元功能所必需。但过多就能损伤突触后神经元。GLU神经元广泛分布于脑内、其突触前神经元在脑不同部位可能不同、不同部位突触前神经元变性可产生不同的神经元变性病。
27、我想请教一个问题：Alzheimer病和血管性痴呆以前是在诸多方面都不同的两个病，但现在有研究表明它们可能在病因方面都与血管性危险因素有关，因此才有了“路人还是兄弟”的争论。那么我是想问您对“路人还是兄弟的”的争论的看法，和支持点。谢谢！
答：正如你所说，现在有关血管性痴呆和AD关系的问题越来越模糊，也似乎越来越近。因SAD和心脑血菅病 有学者认为都是表观遗传学疾病。SAD包含血菅性因素，而血管性痴呆存在脑老化背景，二者重叠时称混合性痴呆。但发病的直接原因有所不同、血管性痴呆是与认知功能相关的脑组织的缺血缺氧为板机点。在病理上不能满足AD诊断标准。 在我看来，而者有着比较大的关系，在这方面，也值得我们去下更大的功夫去探讨，因为：①二者有诸如血管病、肥胖、糖尿病、高半胱氨酸血症以及吸烟等很多共同的危险因素，同时还有共同的保护因素；流行病学研究也显示卒中后痴呆的发生率明显增高，尤其是AD的发生率。多项研究显示尽管卒中后6-12个月发生痴呆的危险性最大，但卒中后迟发性痴呆（包括AD）危险性也增加了两倍；②二者的病理表现也有很多相似之处，不能完全分开；③影像学表现方面，二者也有共同点存在，例如AD临床前期存在大脑低灌注和低代谢等。
28、AD病是现在研究的热点，也是难点，从发病机制上看有很多学说，但大家公认的好像是AB致病，所以AB的清楚和减少其产生就成为研究的热点问题。所以我想提问的问题1.血管因素能不能解决AB的清除的问题？2.干细胞的替代治疗的前景和存在的问题在AD病上最重要的是什么？
答：①有学者认为脑内外Αβ浓度处于平衡状态，清除外周Αβ有助于减少脑内Αβ。但改善脑供血可能有助于AB的清除，但这方面研究不多。
②实验表明，在移植了神经干细胞的神经退行性疾病动物模型中，神经干细胞大量分泌神经营养因子使神经元得到保护并引起神经再生效应。另外，在NSCs移植治疗局部脑缺血损伤、帕金森病等多项实验研究中的乐观发现都使得我们更加期待干细胞替代治疗。但是所有这些都还只是处于动物实验阶段，但干细胞移植所面临的不可克服的难题：少量干细胞处于一个不可逆的老化环境，它能有所作为吗？有报导干细胞移植到AD Tg小鼠未获成功。
29、我想请教几个问题：
小胶质细胞介导的神经免疫炎症目前在AD发病过程中越来越受到重视，免疫学家认为它是AD渐进性发病的重要驱动因素，其过度激活释放炎性因子将促成神经细胞凋亡的恶性循环。
①但目前应用的抗炎药并不能达到理想的治疗效果，那么是不是说明抑制小胶质细胞活化并不是理想的调控手段？因为小胶质细胞本身具有吞噬、释放炎性因子的双刃剑作用，而抗炎药单纯抑制其活化的单向调控是否与小胶质细胞自身兼具吞噬Abeta、释放神经毒性因子的双重功能相悖？
答：抑制小胶质细胞活化虽不是理想但也是一种治疗手段，小胶质细胞清除老年斑究竞有利还是有害是一个争议问题。而在老年斑周围释放神经毒性因子却是事实。因而抑制小胶质细胞激活有其合理性。
②有科学家认为小胶质细胞活化在AD早期吞噬Abeta具有积极的作用，AD晚期活化失控，释放毒性因子而起到消极作用，那么是否应该针对它在AD发展过程中的不同作用而采取不同的调控手段？而不是一味的给予抗炎药？
答：Αβ42增加并形成寡聚体是AD是的主要发病原因、还没有证据表明小胶质细胞能吞噬可溶性Abeta42和寡聚体。因而抗炎药不能成为治疗AD的主角。
③小胶质细胞可能在AD的不同发展时期发挥作用不同，那么小胶质细胞是否在脑中不同部位起到的作用也不同？也就说它是否在海马或者脑的其他部位激活程度不同呢？
答：小胶质细胞在脑内分布不一，外周给细菌脂多糖、是PD造模的一种方法，可能与小胶质细胞在脑内分布不一有关。
30、我想请教一个问题：目前对于AD的早期发现，是不是在临床上是一个难题？有没有比较理想的影像学诊断方法？α7受体在AD的发病中扮演什么角色，他们之间的相关性如何？
答：AD的早期诊断、发现以及早期干预是AD的难点也是重点。国内外就AD的早期影像学诊断做了不少研究工作，但是乐观的结果不甚多：美国宾州大学医学院和国力老年研究所的科学家应用MRI新技术分析大脑的组织成分和结构，可以发现存在MCI的患者，有助于早期诊断AD；另外，fMRI、MRS、PET等多种影像学方法都被做了大量的工作，但是目前来说尚无较乐观的结果。
α7受体：①α7nAChR对钙离子有相当高的通透性，调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放，能直接影响认知和记忆功能；②α7nAchR主要分布在海马和相关皮层，与老年斑的沉积部位一致；③有研究通过研究受体的结构、功能及生物学效应，来研发一些选择性的受体激动剂，这些受体激动剂很有可能成为新一代的AD治疗药物。
