一项发表在 Plos One 杂志上的最新研究发现一种新的单基因突变—CPE，该基因突变后可终止羧肽酶 E（CPE）的合成，导致一系列临床表现，如严重肥胖、2 型糖尿病、智力障碍以及不孕不育等。
Medscape 杂志 Medscape Medical News 专栏采访了这项研究的负责人——来自伦敦帝国理工学院的 Blakemore 教授，我们一起来看看。
CPE 突变与重度肥胖
CPE 基因编码 CPE 酶，后者参与许多激素如胰岛素及调节食欲和生殖的一系列神经肽的合成。与所谓的脂肪蓄积和肥胖相关 FTO 基因多态性不同，CPE 突变是真正意义上的单基因隐性遗传病。动物水平的研究已发现 CPE 缺乏可导致小鼠出现重度肥胖、糖尿病及记忆受损等。
疑难病例
这一发现来自一例疑难病例。一位来自苏丹的年轻女性患者，其临床表现为严重肥胖、糖尿病、不孕不育及学习障碍。起初考虑普拉德-威利综合征，但相关检查排除了该病的可能性，随后进行了基因组测序，也未发现存在任何已知的肥胖相关单基因突变，最终发现 CPE 才是「罪魁祸首」。患者携带有两处 CPE 突变，无法生成 CPE 酶，继而出现上述临床症状。
Blakemore 博士还指出：「在 BMI ≥50 kg/m2 的肥胖患者中，至少有 10% 的患者其病因是遗传因素。因此，在正常人群中这种隐性遗传病可能非常罕见，但在重度肥胖患者中更为常见。」
这项研究不仅为肥胖致病基因家族增添了新成员，而且意味着遗传因素在重度肥胖症中所起的作用可能远远超乎我们的想象。
临床指导意义
Blakemore 博士强调应对肥胖患者进行基因筛查，以帮助患者了解自己的健康问题。临床工作中，若遇到重度肥胖或者临床症状非常复杂的肥胖患者，医生在诊治过程中应考虑到单基因遗传病的可能性，一旦确诊需对患者提供遗传咨询以及制定终身治疗方案。
