2 型糖尿病（T2DM）的治疗目标主要是控制血糖以减少大血管和微血管并发症的发生。但遗憾的是，回顾既往传统药物治疗 T2DM 的大量研究发现：严格的控制血糖对微血管并发症可明显获益，但对大血管并发症的预防效果并不明显。
现在的研究已经证实，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）受体激动剂在有效降低血糖的同时，可以纠正大血管病变发生的危险因素（如高脂血症、肥胖、高血压等）、降低低血糖的发生风险。GLP-1 受体激动剂对内皮细胞功能损伤的效应还不明确，但这个潜在作用是非常重要的，因为内皮细胞功能紊乱与 T2DM 患者心血管事件的发生密切相关。Julie 和 David 就 GLP-1 受体激动剂对内皮细胞功能的影响进行了综述，2015 年 7 月发表在 Diabetes 杂志。
Koska 教授及其同事的一项研究进行了一项研究：观察仅餐前服用艾塞那肽的糖耐量受损或新诊断的 T2DM 患者，艾塞那肽可提高内皮细胞功能。
该试验对 36 例 T2DM 患者进行交叉对照研究，艾塞那肽治疗随访 11 天可以降低空腹血糖、体重、血压以及总胆固醇水平；连续两餐使用艾塞那肽，独立于 HbA1c、体重、血糖、甘油三酯之外，RHI（反应性充血指数，评价内皮细胞功能的指标之一）可显著提高。急性输注 GLP-1 受体拮抗剂艾塞那肽-9 可以消除艾塞那肽引起的 RHI 升高效应。研究结果表明，艾塞那肽激活 GLP-1 受体后，可激活 AMPK 信号通路介导的血管舒张效应。
Koska 教授还对病程大于 5 年的 T2DM 患者予以短期餐后使用艾塞那肽研究，结果发现其对内皮细胞亦有保护作用。但该研究存在一些缺陷如缺少血糖、血脂、肥胖控制较好的对照组等。至此，GLP-1 受体激动剂对血管内皮细胞的直接效应仍不清楚。
然而，Koska 和他的同事一系列研究与以前的 GLP-1 研究结论相似：艾塞那肽对人类血管内皮细胞具有保护作用，尽管这与其他的 GLP-1 受体激动剂或 DPP-4 受体拮抗剂的研究结论相反。
内皮细胞功能紊乱与糖尿病大血管、微血管并发症的发生密切相关，Koska 及其同时已经证明了 GLP-1 受体激动剂对内皮细胞的作用机制。更为重要的是，目前的研究表明 GLP-1 受体激动剂对血管存在直接效应，这更有助于解释目前对大血管和微血管并发张的研究。
附：GLP-1 受体激动剂作用机制
