血浆铜蓝蛋白缺乏症是一种罕见的与铁沉积有关的常染色体隐性遗传疾病。临床上，这种疾病常有糖尿病、视网膜变性和神经症状三大特征性表现。
来自荷兰伊拉斯谟医学中心的Langendonk博士等报告了一例血浆铜蓝蛋白缺乏症的病例，并对文献中报道的所有相关病例进行了综述，发表于近期Diabetic Medicine杂志上。
病例介绍
1. 患者（VI.1，图1）56岁，患有糖尿病，继发神经病变，进行性痴呆。由于神经系统症状的迅速恶化入院，实验检查结果显示正常红细胞性贫血，血清铁低，铁蛋白高，无法检测到血浆铜蓝蛋白（表1）。
2. 肝功能正常，眼科检查无视网膜变性或角膜异常，肝和大脑核磁共振均无异常表现。CP基因序列分析显示纯合性c.1948G＞A，从而证实了血浆铜蓝蛋白缺乏症的诊断。
3. 患者临床表现迅速恶化，很快卧床不起并在诊断两周后死于心力衰竭和支气管肺炎。尸检显示肝、肾、大脑中有均严重的铁沉积。在大脑中、基底神经节、丘脑、齿状核都有明显的铁沉积。同时，在小脑浦肯野细胞和白质中也可观察到铁沉积，但是在大脑皮层、脑干和脊髓中非常少。
家族史介绍
患者父母是近亲，家庭筛选显示存在复杂的血缘循环，家族谱系如图1。患者的弟弟（VI.2）和第一代表兄妹（VI.4 VI.5）患有血浆铜蓝蛋白缺乏症，VI.5自36岁起患有1型糖尿病，实验室检查显示所有表兄妹糖化血红蛋白均升高（表1），入院时他们都有两年的神经病病史。
患者的弟弟（VI.2）在诊断时没有症状，但是幼时被诊断为正常红细胞贫血。在4个被影响的家庭成员中的CP基因DNA分析均显示纯合性c.1948G＞A。尽管这个家庭和2010年首次在荷兰报道的案例拥有相同的CP基因突变，但是系谱研究表明家庭之间并无关联。
图1. 血浆铜蓝蛋白缺乏症的家谱。正方形代表男性，圆形代表女性。双线表明是近亲婚姻，实心代表该个体被诊断为血浆铜蓝蛋白缺乏症，标记斜线的为已经去世。箭头指向的个体是该研究病例。
表1. 入院时该患者家族成员情况和实验室检查结果
NA表示无法获得该数据； *表示该病例曾经发表过。
病例回顾
作者在Pubmed检索了所有相关病例，截止2014年4月共报道55例血浆铜蓝蛋白缺乏症，糖尿病为首发症状的占68.5%，平均年龄38.5岁，并且多数伴随小红细胞或正常红细胞性贫血。伴有先发神经症状的患者占90%，并且早在神经性症状出现前12.5年就可以被诊断。
临床指导
血浆铜蓝蛋白缺乏症患者在出现糖尿病和贫血症状，而神经系统症状尚未出现时有一个诊断窗口期，在非肥胖的成年人出现1型糖尿病和病因不明的贫血时有必要筛查血浆铜蓝蛋白缺乏症。
此外，铁蛋白和转铁蛋白饱和度对于早期诊断血浆铜蓝蛋白缺乏症非常有效。
