1型糖尿病或也合并胰岛素抵抗

2014-12-24 13:02 来源:丁香园 作者:doeh
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1型糖尿病主要由自身免疫介导的胰岛β细胞选择性破坏所致,表现为血清中胰岛素的绝对缺乏引起高血糖。同时有研究显示1型糖尿病患者也存在胰岛素抵抗。为进一步明确二者的关系,来自德国国家糖尿病中心的Roden教授及其团队开展了本研究。本研究发表于2014年11月的Diabetes杂志。

NOD小鼠是一种遗传性自发1型糖尿病动物模型,大约会在4-15周龄出现典型的1型糖尿病症状。本研究以雌性NOD小鼠为对象,根据糖尿病症状出现与否分为糖尿病NOD小鼠组和非糖尿病NOD小鼠组,糖尿病小鼠在出现糖尿病症状的第三天(早期)和第八周(晚期)分别进行相关实验。

高胰岛素-正葡萄糖钳夹实验检测胰岛素抵抗,高分辨率呼吸计量法检测线粒体功能,试剂盒法检测脂类物质氧化降解产物TBARS(硫代巴比妥酸反应底物),油红染色检测脂质含量,此外还采用了western blot等实验方法。

研究发现,糖尿病NOD小鼠脂肪含量降低,脂质过氧化水平增高;糖尿病和非糖尿病NOD小鼠均存在胰岛素抵抗,但是非糖尿病NOD小鼠胰岛素抵抗仅发生于肝脏,而糖尿病NOD小鼠胰岛素脂肪组织也发生胰岛素抵抗;糖尿病和非糖尿病大鼠肌肉组织内线粒体氧化和脂质过氧化水平增高;而NOD小鼠发生糖尿病的早期腓肠肌内发生PKCθ介导的IRS1磷酸化增加,同时肝脏线粒体氧化和JNK激酶活性增加,血胎球蛋白-A(Fetuin-A)水平增高。

本研究证实,NOD小鼠在未出现糖尿病症状时存在肝脏胰岛素抵抗的病理现象,其发生机制不依赖于脂毒性和糖毒性,而是依赖于脂质过氧化物生成和JNK激酶活性增加所导致的线粒体呼吸增加;NOD小鼠发生糖尿病的早期脂肪组织内脂肪水解导致肌细胞内甘油三酯聚集及胰岛素抵抗。因此作者认为,在1型糖尿病发生发展过程中,肝脏和肌肉胰岛素抵抗发挥了重要作用。

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编辑: 曹子鹏

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