人们早就知道糖尿病会影响骨组织损伤后的修复,可在不同阶段导致骨折愈合的延迟。但是,近来多数糖尿病患者通过使用药物来使其机体的高血糖内环境恢复正常。到目前为止,尚无研究探讨过降糖药物对人类骨折愈合的影响。
与此相应的是,仅在英国一个国家,每年就有超过40000名糖尿病患者因为创伤和骨科损伤而接受手术治疗,预计到2025年时这类患者的数量会超过52000名。本研究旨在通过与非糖尿病患者进行配对比较,从而探讨降糖药对人类长管状骨骨折的影响。
本研究纳入标准为接受手术治疗的成人闭合性股骨干或胫骨干骨折。排除标准包括:开放性骨折、病理性或假体周围骨折、非手术治疗的骨折、伴有全身性感染的患者、以及多发性创伤患者。记录所有患者的人口统计学资料、ISS评分{Baker, 1974 #23}、AO骨折分型、内固定方法、以及降糖药种类。
作为对照的非糖尿病患者的年龄、性别、骨折分型以及内固定方法均与该组病例相匹配。疗效指标包括:骨折断端出现骨痂的时间、两断端骨皮质之间出现连续性骨痂、以及最终结果:骨折愈合/不愈合。
结果:共检索到26例(其中男性25例)符合标准的患者,平均年龄为55.6岁。对照组共166例(其中138例男性)患者,平均年龄43.4岁。两组病例的人口统计学参数之间无显著差异。单因素方差分析结果显示使用降糖药会显著影响骨痂首次出现的时间(p=0.01)、断端骨皮质之间出现连续性骨痂的时间(p<0.01)、以及最终的愈合/未愈合病例的比例(p<0.01)。
对照组病例出现骨痂形成的平均时间为60.2天,而使用双胍类和磺脲类药物的糖尿病患者出现骨痂形成的时间分别长达128.8天和168.0天。而同时使用多种降糖药的糖尿病患者发生骨不连的比例较对照组或假给药病例要高28.5%。多重回归分析结果证明患者是否患有糖尿病,以及使用何种降糖药都会显著影响骨痂形成时间和断端骨皮质之间形成连续性骨痂的时间。而对于最终的骨折愈合/不愈合结果而言,患者使用的是何种降糖药,而非简单的是否患有糖尿病,的影响最为显著。
结论:与对照组相比,所有类型的降糖药都显示出抑制骨形成的效应。与到目前为止的体外研究证据相反,双胍类药物也显示出这样的效应。磺脲类药物抑制骨形成的效应更强,但目前尚无这类药物对骨形成影响的体外实验结果。临床医师应当注意到降糖药延迟骨愈合的现象,同时还应重视联合用药增加骨不连的风险。以后需要进行前瞻性研究深入地探讨各类降糖药对骨折愈合的影响。