B型胰岛素抵抗综合征（TBIR）是以胰岛素受体抗体的大量表达为病因，并导致严重胰岛素抵抗伴高血糖或低血糖症状的一种罕见疾病。患者糖尿病（DM）症状较严重但通常较短暂，且对外源性胰岛素敏感性较差，糖尿病酮症酸中毒（DKA）症状仅在严重的糖尿病患者内发生。
近期，来自波士顿医学中心内分泌科的 Devina 教授等对该疾病在临床的典型病例做了病例分析，并将研究结果于 2016 年 11 月发表于 Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 杂志。
病情回顾：
患者，女，39 岁，尼日利亚人。因近半年来体重减轻 25 Kg，伴有新发的高血糖前来就诊，糖化血红蛋白 1 个月之前为 6.3 %，现上升为 9.8 %。查体发现：患者体重 45 Kg，体重指数 16 Kg/m2，身体健康状况正常。颈部、耳周及眼周皮肤呈「天鹅绒」样改变，且颜色加深，腋窝、肘窝符合黑棘皮病改变。其它查体结果均无明显异常。无妊娠期糖尿病病史，无胰腺、内分泌及自身免疫性疾病病史。无家族糖尿病或自身免疫性疾病病史。
实验室检查排除 DKA 及高渗性高血糖症状的可能，谷氨酸脱羧酶、胰岛细胞及胰岛素抗体滴度均低于正常值。空腹 C 肽浓度高达 8.56 ng/mL（参考范围：0.80 ~3.10 ng/mL），腹部及骨盆增强 CT 结果未发现胰腺或肾上腺疾病及腹腔内恶性肿瘤。
基于上述结果，该患者出院并接受二甲双胍和甘精胰岛素药物治疗。一个月以后，该患者由于虚弱，体重进一步减轻，食欲减退再次入院检查，结果发现：随机血糖 441 mg/dL，阴离子间隙结果提示代谢性酸中毒并出现明显酮尿，糖化血红蛋白为 12 %。
由于上述症状完全符合 DKA 临床表现，因此该患者接受胰岛素强化治疗（＞ 1000 U/d）。尽管胰岛素用量 ＞ 1000 U/d，但高血糖症状仍未改变。随后进一步做实验室检查，结果如下：甘油三酯 72 mg/dL，高密度脂蛋白胆固醇 36 mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇 160 mg/dL。空腹血糖 276 mg/dL，且相应空腹胰岛素浓度高达＞ 300 μU/mL（参考范围：2 ~ 15 μU/mL）。空腹血清胰岛素原高达 79.9 pmol/L（参考范围：≤ 18.8 pmol/L），上述诊断支持内源性高胰岛素血症。血清 C4 、C3 补体浓度＜16 mg/dL，抗核抗体滴度 1 : 2560，其它抗体检测结果呈阴性。
基于上述检查结果及明显升高的抗胰岛素受体抗体滴度（AIRAs），考虑该患者为系统性红斑狼疮伴发 TBIR 。
治疗措施：
1. 利妥昔单抗静脉滴注联合甲基强的泼尼松治疗。
2. 环磷酰胺作为免疫抑制剂，由于具有卵巢毒性，因此患者拒绝使用。
3. 胰岛素 1500 U/d。
4. 在接受利妥昔单抗及甲基强的泼尼松治疗的基础上，每月口服 4 天地塞米松，40 mg/d。
患者接受上述治疗 4 月后出院。出院后，患者胰岛素用量由 500 U/次降至 100 U/次，且于免疫抑制剂开始服用的 9 个月后完全停用。后期复查结果显示：空腹血糖降至 106 mg/dL，空腹胰岛素降至 48μU/mL，空腹胰岛素原降至 22.1 pmol/L，且黑棘皮症有明显改善。此外，患者在高血糖复发后使用抑制剂硫唑嘌呤一年直至该症状有所改善。
总之，TBIR 是一种自身免疫性疾病，可导致自身免疫介导的低血糖及严重而短暂的 DM 表现，甚至出现 DKA 。这一病例强调了正确鉴别新发糖尿病表型的重要性。但硫唑嘌呤是否是防止该疾病复发的关键及其应该持续治疗多久并不清楚，因此，今后仍需更多实验进行验证。
