走出误区:二甲双胍会引起肝肾损伤及酸中毒吗?

2016-10-13 10:00 来源:丁香园 作者:
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二甲双胍自 1957 年问世以来,走过近 60 年风雨历程。随着循证医学的发展,它所展现出的优势和地位可简单概括如下:

• 良好的单药和联合用药降糖疗效和安全性;

• 良好的卫生经济学效益;

• 具有降糖外作用,如减重、改善血脂、心血管保护、抗肿瘤等;

• 被《Joslin 糖尿病学》归为增敏剂一类;

• 与胰岛素机制互补的优选药物;

• 新诊断糖尿病患者的首选用药,在耐受性良好且无禁忌症的情况下,可贯穿整个病程使用。

然而,人们对二甲双胍的认识并非一帆风顺。由于某些原因,时至今日,对于这个经典口服降糖药仍可能存在认知误区,主要为二个:

误区 1:二甲双胍伤肝伤肾

其实,二甲双胍既不伤肝,也不伤肾。要解释这个问题,得先了解二甲双胍的药代动力学特点:

• 它在体内不与血浆蛋白结合,在体内不被代谢

• 不经过肝脏代谢,无肝毒性

• 吸收后 90% 于 24 小时内以原形经肾排出

• 没有肾毒性

• 严重肾功能不全因肾排泄障碍,才会影响二甲双胍的体内清除

因此,所谓二甲双胍伤肝伤肾的认知是完全错误的。

误区 2: 二甲双胍增加乳酸性酸中毒风险

之所以产生这个误区,究其原因还是受到了「苯乙双胍增加乳酸性酸中毒风险」的波及。事实上,「胍」「胍」有别,目前尚无确切证据证明二甲双胍与乳酸性酸中毒有关。

荟萃分析显示,在糖尿病患者中,二甲双胍使用者乳酸性酸中毒总发生率为 3 次/10 万人年~10 次/10 万人年,无法与未用二甲双胍的基线发生率相区分。大多数报道中,二甲双胍的使用与乳酸性酸中毒发生率的增加无关。使用二甲双胍的慢性肾功能不全患者发生乳酸性酸中毒风险有限。

我国《二甲双胍临床应用中国专家共识》指出,肝肾功能正常患者长期应用二甲双胍并不增加乳酸性酸中毒风险。另一方面,为避免二甲双胍与乳酸在体内蓄积,建议肾功能受损 [eGFR<45 mL/(min1.73m2)] 和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。

我们可以发现,一个药物的成功背后都有着伟大研究的支撑。可以说,循证医学还了二甲双胍「清白」,并为其带上一个又一个光环,让「清者自清」和「酷霸狂帅拽」均成为可能。

想知道更多信息,请观看陆菊明教授专家讲堂。附现场提问:

1. 二甲双胍一天服用几次最规范?

2. 服用二甲双胍出现腹泻等胃肠道反应,需要停药吗?

3. 缺氧引起乳酸性酸中毒的机制?

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编辑: 梁思

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