经胰岛素强化治疗后，一半以上糖尿病酮症酸中毒（DKA）和严重高血糖肥胖人群会获得血糖接近正常的缓解期（也称蜜月期），许多患者胰岛 β 细胞功能改善，胰岛素敏感性增加。停用胰岛素后，蜜月期可持续数月至数年。
尽管在缓解期胰岛素分泌和敏感性有显著的改善，但许多患者如果仅给予饮食控制，糖尿病仍会复发。关于延长上述患者蜜月期最佳治疗方案研究极少。西格列汀和二甲双胍均被推荐为 2 型糖尿病患者的口服用药，然而目前没有前瞻性随机对照研究，来评估二甲双胍或西格列汀延长患者蜜月期。
因此，来自美国亚特兰大 Emory 大学医学院的 Priyathama Vellanki 和同事们进行了一项研究，旨在证实停用胰岛素后，二甲双胍和西格列汀能否延长蜜月期，以及是否通过改善胰岛素分泌和作用来延长蜜月期，研究结果在线发表在 2016 年 8 月的 Diabetes Care 杂志上。
该研究是一项为期 4 年（2009.09～2013.12）的随机、单盲、安慰剂对照研究，纳入了 48 例伴有新发的自发 DKA 或严重高血糖非洲裔美国超重或肥胖受试者，年龄在 18～65 岁，均进入蜜月期。随机分为 3 组，17 例给予二甲双胍 1000 mg qd，16 例给予西格列汀 100 mg qd， 15 例给予安慰剂 1 片 qd，中位观察期为 331 天。
主要观察指标为高血糖无复发生存期，次要指标为与安慰剂相比，二甲双胍和西格列汀对 β 细胞功能和胰岛素敏感性的影响。口服最小量模型和胰岛素曲线下面积（AUCi）增量分别用于评估胰岛素敏感性（Si）和 β 细胞功能，处置指数（DI）为 Si 和 AUCi 增量的乘积。
结果发现，与安慰剂组相比，二甲双胍组和西格列汀组无复发生存期显著增加，合并后的二甲双胍组和西格列汀组平均复发时间也显著延长（480 vs 305 天），而二甲双胍组和西格列汀组无复发生存期比较无统计学差异。
与安慰剂组相比，二甲双胍和西格列汀组复发概率显著降低，危险比分别为 0.28（95% CI 0.10～0.814）和 0.31（95% CI 0.10～0.98）。高血糖复发时合并后的二甲双胍组（5 例）和西格列汀组（4 例）与安慰剂组（11 例）相比，HbA1c 和血糖水平相似（HbA1c8.0 ±0.8% vs. 8.2±1.5%；血糖 152±18 mg/dL vs. 160±68 mg/dL）。
与高血糖复发的受试者相比，仍处于蜜月期的受试者 DI 和 AUCi 增量显著增加，但 Si 无显著变化。
该研究表明，西格列汀和二甲双胍均可延长蜜月期，疗效相似，两者均通过改善胰岛 β 细胞功能来预防高血糖的复发。因此，对于处于蜜月期的糖尿病患者， 推荐使用这两种药物增加临床获益。
