对于 2 型糖尿病患者而言,心血管疾病及心衰无疑是导致其死亡的主要原因。一旦患者发生心衰,其死亡率会增加 10 倍,5 年生存率降低到 12.5%。有研究表明,某些降糖药可增加心衰的风险,如罗格列酮、吡格列酮和沙格列汀等,其他一些研究却得到了相反的结果。因此,对降糖药的心血管安全性仍存在争议。
近日,英国诺丁汉大学的 Julia Hippisley-Cox 评估了不同类型的降糖药(尤其是新药)与心衰等心血管疾病及总死亡率的相关性,该项研究发表在 BMJ 杂志。结果表明,DPP-4 抑制剂和噻唑烷二酮类单独使用或分别与二甲双胍及磺脲类联用,均可降低包括心衰在内等心血管疾病的风险,并减少总死亡率。
该研究从英国选取了 469688 名 2 型糖尿病患者,他们首先筛选出在 2007 年 4 月 1 日到 2015 年 1 月 31 日期间注册,年龄在 25 岁到 84 岁之间的糖尿病患者,然后排除 1 型糖尿病患者、无剥夺评分的患者以及在研究开始日期前 12 个月中使用过噻唑烷二酮类、DPP-4 抑制剂以及胰岛素的 2 型糖尿病患者。各项临床数据均来自 QResearch 数据库。
在该项研究中,有 58.4% 的患者接受一种或多种降糖药治疗,其中噻唑烷二酮类占 4.5%,DPP-4 抑制剂占 6.9%,二甲双胍占 54.5%,磺脲类占 28.7%,胰岛素占 4.2%,其他口服降糖药占 2.6%。通过对相关资料进行统计分析发现:
1. 单独使用 DPP-4 抑制剂的 2 型糖尿病患者心衰的风险降低 14%,总死亡率降低 18%,而心血管疾病的风险无显著差异。
2. DPP-4 抑制剂与二甲双胍联用的患者心衰风险降低 38%,心血管疾病风险降低 33%,总死亡率降低 48%。
3. DPP-4 抑制剂、二甲双胍及磺脲类三药联用的患者心衰风险降低 40%,心血管疾病风险降低 30%,总死亡率降低 51%。
4. 单独使用噻唑烷二酮类的 2 型糖尿病患者心衰的风险降低 26%,心血管疾病风险降低 25%,总死亡率降低 23%。
5. 噻唑烷二酮类与二甲双胍联用的患者心衰风险降低 50%,心血管疾病风险降低 54%,总死亡率降低 45%。
6. 噻唑烷二酮类与磺脲类联用的患者心衰风险降低 35%,心血管疾病风险降低 25%。
7. 噻唑烷二酮类、二甲双胍及磺脲类三药联用的患者心衰风险降低 46%,心血管疾病风险降低 41%,总死亡率降低 56%。
总之,DPP-4 抑制剂和噻唑烷二酮类单独使用均能够改善 2 型糖尿病患者心血管预后,且这两类药物分别与二甲双胍及磺脲类联用并不会增加心血管并发症的风险。该项研究可能对糖尿病的临床用药有一定的指示作用。