对于使用胰岛素的 2 型糖尿病（T2DM）患者，临床上往往推荐联合二甲双胍治疗。为何做如此推荐呢？从机制上讲，胰岛素可补充机体内源性胰岛素分泌不足，二甲双胍在本身降糖作用之外，兼具改善胰岛素抵抗和减轻体重作用。机制互补使降糖效能提高的同时，胰岛素剂量下降，从而减少低血糖、增重和心血管风险。
胰岛素联合二甲双胍协同作用不仅在机制上成立，而且通过临床试验可以得到进一步证实。Kooy A 等开展的一项为期 4.3 年的前瞻性、随机、安慰剂对照多中心临床研究－HOME 研究显示，与胰岛素＋安慰剂组相比，胰岛素＋二甲双胍组的胰岛素日剂量减少近 19.63IU，而降糖效果更佳（ HbA1c 7.9% vs. 7.5%，餐前血糖 147.7 vs. 140.5 mg/dL, 餐后血糖 169.4 vs. 160.3 mg/dL, P<0.001），体重增加更少（组间体重差异-3.07 kg）。说明胰岛素联合二甲双胍治疗较之单纯胰岛素治疗能显著提高降糖疗效，胰岛素所需剂量少，并有减少增重的优势。
既然胰岛素联合二甲双胍能协同降糖，那么低血糖的风险是否会增加呢？Strowig SM 等将单纯胰岛素治疗但 HbA1c ≥ 7.0% 的 58 例 T2DM 患者随机分为单纯胰岛素组和胰岛素联合二甲双胍组，治疗 4 个月。结果发现，联合治疗组的低血糖事件发生次数显著低于单纯胰岛素治疗组 （0.6 vs. 2, P<0.01），说明二甲双胍联合胰岛素治疗能减少低血糖风险。其原因可能与二甲双胍致胰岛素剂量减少有关。
此外，HOME 研究显示，与单纯胰岛素治疗相比，胰岛素联合二甲双胍治疗 4.3 年后，患者大血管事件相对风险降低 40%。Currie C 比较了 12000 例 DM 患者胰岛素联合或不联合二甲双胍的全因死亡风险后发现，与单纯胰岛素治疗相比，胰岛素联合二甲双胍治疗的全因死亡风险降低。
由此可见，不管是从机制的角度还是从临床证据的角度，都说明胰岛素作为治疗糖尿病的杀手锏，需要二甲双胍的协同，才能在更好发挥降糖疗效的同时，减少相应风险。希望这对「黄金搭档」在临床上为更多的 DM 患者带来获益。
现场提问：
1. 二甲双胍长期服用是否会有副作用？是否是糖尿病周围神经病变的危险因素？
2. 对于正常体重、超重或肥胖的患者，二甲双胍的使用剂量是否有区别？
3. 二甲双胍能否单纯作为减肥药物使用？
