葡萄糖转运蛋白（SGLT）2 抑制剂因其口服给药、副作用少、低血糖风险低而广泛应用于 2 型糖尿病的辅助治疗，目前其对 1 型糖尿病的治疗效果研究已进入 3 期临床试验，且目前的研究和报道均证实 SGLT2 抑制剂在研究人群中有较好的疗效及耐受性。
来自英国皇家萨里郡医院的 Julia 及其团队对 SGLT2 抑制剂在非 2 型糖尿病患者治疗进行了研究，其结果于近期发表在 The Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志上。
Clayton 等于 2014 年 7 月在 The Lancet Diabetes & Endocrinology 杂志上首先提示了 1 型糖尿病患者使用 SGLT2 抑制剂后发生酮症酸中毒（DKA）的潜在风险。而作者所在的皇家萨里郡医院，两个月中发现两例因使用 SGLT2 抑制剂后发生 DKA 的病例，分别是一位 36 岁男性和一位 36 岁女性。
这两例患者有一些共同特点：他们均曾被诊断为 2 型糖尿病，并用达格列嗪（SGLT2 抑制剂）治疗，且均有未明确诊断的胰腺功能障碍，符合特殊类型糖尿病诊断标准（自身抗体阴性，低胰岛素和 C 肽浓度及胰腺影像学异常）。
治疗后该男性病例发生腹痛呕吐症状，代谢性酸中毒，尿酮体升高至 7.8 mmol/L（＜0.6 mmol/L），但血糖维持在正常水平（10.4 mmol/L），BMI 30 kg/m²，有胰腺炎病史且胰腺萎缩。该女性病例有 2 型糖尿病及多囊卵巢综合征病史，且因粘液性囊腺瘤行远端胰腺切除术，术后重症监护时停用胰岛素，改为达格列嗪。同样的，24 h 内发生代谢性酸中毒，尿酮体升高至 15.6 mmol/L，而血糖正常（5.9 mmol/L），BMI30 kg/m²。这两例患者的代谢紊乱在中断 SGLT2 抑制剂和皮下注射胰岛素后得到缓解。
SGLT2 抑制剂通过增加肾排泄控制血糖浓度而并非根据胰岛素水平，肾葡萄糖滤过增加与血浆葡萄糖水平成比例，因此在胰岛素绝对缺乏时可通过增加尿糖来维持正常的血糖水平。美国食品药品监督局最近发表公告描述了「只有轻度血糖升高」的用 SGLT 抑制剂治疗的 DKA 病例，强调了这类药物的风险。SGLT2 抑制剂掩盖了高糖血症伴随的胰岛素缺乏，所以会延误伴随有代谢紊乱的风险患者的诊断。
临床启示
糖尿病分型的明确诊断对于考虑使用 SGLT 抑制剂是十分必要的，同时对于 2 型糖尿病以外使用 SGLT2 抑制剂的患者，必须加强其酮类的检测。我们需要更大规模的随机对照试验以充分评估 SGLT2 抑制剂在 1 型及特殊型糖尿病患者中的安全性及疗效。
