2014 年 6 月，刊登在《JAMA Intern Med》的一项大型回顾性观察研究调查了因低血糖和高血糖住院的趋势变化，该研究纳入 33,952,331 例 ≥ 65 岁的患者，在过去的 12 年间，404,467 例患者因低血糖住院 429,850 次，279,937 例患者因高血糖住院 302,095 次，因高血糖入院的患者比例下降了 38.6%，而因低血糖住院的比例却增涨了 11.7%，因低血糖住院风险超过高血糖 （图 1），同时，在 75 岁及以上的患者中，低血糖发生率是 65-74 岁患者的两倍。低血糖，又一次引起了人们的关注。
图 1
低血糖是糖尿病治疗过程中最常见的不良反应，也是影响患者血糖达标的主要障碍和药物应用的主要担忧之一。低血糖发作对心、脑、肾、眼、神经等人体各器官均会造成不良影响。刊登在 2010 年《N Engl J Med》上的一项纳入 11,140 名 2 型糖尿病患者的随机对照研究，探究了 2 型糖尿病患者发生严重低血糖与不良临床结果之间关系，该研究结果显示（表 1），治疗 3 个月和 6 个月期间，与没有发生严重低血糖的患者相比，发生严重低血糖患者的心血管死亡风险显著增加。
表 1
低血糖是威胁糖尿病患者生命安全的隐匿「杀手」，也是吞噬治疗费用的「百万巨鳄」。一项纳入 70 家医院首次糖尿病住院患者的回顾性队列研究，比较糖尿病患者发生低血糖与未发生低血糖的总治疗费用，研究结果显示，发生低血糖的糖尿病患者的总治疗费用较未发生低血糖患者高 38.9%（85,905 美元 vs. 54,038 美元）。
低血糖还会降低患者的依从性和满意度，一项横断面多中心研究，纳入 2009 年 1 月到 8 月的 430 名 2 型糖尿病患者，对患者用药依从性和满意度进行调查，该研究结果表明，与未发生或发生轻度低血糖的患者相比，发生中、重度低血糖的患者满意度更差（满意度得分：67.0 vs 71.2，P<0.05），低血糖症越严重，患者的依从性越差（图 2）。
图 2
鉴于低血糖的潜在威胁，ADA、IDF、CDS 等各大指南纷纷调整降糖目标（表 2，3，4），要求糖尿病患者的血糖控制目标更加宽松和个体化，AACE/ACE 指南也强调 2 型糖尿病治疗要以低血糖风险最小化为首要原则。
而低血糖发生率的居高不下也迫使临床医生有义务探寻其成因和解决之道。糖尿病患者血糖调节机制受损，尤其是胰岛 α/β 细胞功能失调 （包括胰岛素分泌失调，胰高糖素反应缺陷，自主神经反应衰竭） 是低血糖的内在成因；年龄增加，病程长，血糖控制目标过低，降糖药物使用不合理等，是低血糖的外在促进因素。
因此，为了减少和避免低血糖的发生，临床医生应充分考虑患者个体情况，制定合理的降糖目标，重建 α/β 细胞的反馈调节机制，合理选择降糖药物，从而突破低血糖枷锁，降低并发症风险，全面提高糖尿病患者的生存质量。
表 2 2014-2015 年 ADA 糖尿病指南—血糖控制目标
表 3 2007-2012 年 IDF 糖尿病指南—血糖控制目标
表 4 2007-2013 年 CDS 糖尿病指南—血糖控制目标
