杜怡峰教授：Alzheimer病发病机制研究进展(二)

丁香园站友：目前对于AD的早期发现，是不是在临床上是一个难题？有没有比较理想的影像学诊断方法？α7受体在AD的发病中扮演什么角色，他们之间的相关性如何？

答：AD的早期诊断、发现以及早期干预是AD的难点也是重点。国内外就AD的早期影像学诊断做了不少研究工作，但是乐观的结果不甚多：美国宾州大学医学院 和国力老年研究所的科学家应用MRI新技术分析大脑的组织成分和结构，可以发现存在MCI的患者，有助于早期诊断AD；另外，fMRI、MRS、PET等 多种影像学方法都被做了大量的工作，但是目前来说尚无较乐观的结果。

α7受体：①α7nAChR对钙离子有相当高的通透性，调节钙的活化及递质乙酰胆碱的释放，能直接影响认知和记忆功能；②α7nAchR主要分布在海马和 相关皮层，与老年斑的沉积部位一致；③有研究通过研究受体的结构、功能及生物学效应，来研发一些选择性的受体激动剂，这些受体激动剂很有可能成为新一代的 AD治疗药物。

丁香园站友： 各种神经营养因子基因修饰神经干细胞移植对AD的动物模型学习记忆的改善哪种更好？想选一种神经营养因子基因修饰神经干细胞做实验。谢谢。

答：目前研究较多的是BDNF（brain-derived neurotrophic factor， 脑衍生神经营养因子）和NGF.如果你是非资深学者、选题需慎重。

丁香园站友： 阿尔茨海默病是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，其起病潜隐，那么如何早期发现和识别阿尔茨海默病，有相应的量化诊断标准吗？

答：诸如MMSE、蒙卡量表（MoCA）、画钟试验、ADL量表等均可应用。

丁香园站友：AD患者CT、MRI检查也可以见到皮质性脑萎缩和脑室扩大。但也有很多正常老人及其他疾病同样可出现脑萎缩，二者之间如何进行鉴别诊断？

答：结合病史、临床表现进行鉴别诊断，关键是测量海马体积。。

丁香园站友：目前来说，预防阿尔茨海默病的发生有那些干预措施？其治疗上有什么针对性药物？

答：主要涉及日常生活习惯方面，经常食用蔬菜（尤其是椰菜或菠菜）、积极参与各种社会活动、情绪乐观、预防和治疗心脑血管疾病、保持良好的身材都将能够预 防或延缓阿尔茨海默病的发生和发展。家庭成员、同事、朋友等除了给予病人生活上的照顾，还应多给予情感方面的支持，精神上的安慰，以有利于疾病的康复。对 轻度痴呆的老人，要督促其自己料理生活，如买菜做饭、收拾房间、清理个人卫生等。鼓励他们多参加社会活动，以培养其对生活的兴趣，活跃思维，减缓精神衰退 随着病人记忆力逐渐下降及精神症状日益加重。

目前来说治疗药物主要包括安理申、美金刚以及一些中药制剂，对不同人群其治疗效果也有很大差距。

丁香园站友：Alzheimer病常发于60岁以后的年龄，但我有一病例在其50多岁时即表现了痴呆症状，而且其兄也是此类病人，我们考虑的是家族遗传性的痴呆；但机制不太明了，我想向你请教这方面的问题，谢谢！

答：单根据您提供的这些资料无法进行判断，但存在FAD可能性。需进行基因（APP，PS1和2）是否存在突变。可到我医院进行系统的检查。

丁香园站友： 我们知道AD的病因迄今仍不明确，一般认为可能与遗传（APP/PS1/PS2等突变基因及多个基因多态性）和环境因素（头外伤、教育程度、重金属等）有关，请问根据您对其病因研究进展的理解，您认为二者谁占的比重较大，怎样看待二者在发病机制中的关系？

答：现在发现AD可以分为家族型和散发型，家族型AD病人的三种基因（APP，PS1和2）中存在一种基因突变。FAD是显性遗传性疾病，而SAD的新发病假设：可能是一种表观遗传学疾病。从宫内发育开始，终身受环境因素与遗传因素的影响。

丁香园站友：近年有研究认为AD患者脑组织有微血管病变病理改变，是否可以理解为其发病机制中有脑血管因素参与？其发病机制与VD有没有某种程度的重叠？

答：AD神经元变性肯定有血管因素、但不起决定作用。VD在脑老化背景上、血管因素起决定作用。但二者的发病机制可能有相通之处。

丁香园站友：MCI的发病机制是什么？能否将其理解为发展为AD的一个前期状态？二者鉴别的关键点是否仅为程度的不同？

答：MCI一般可以分为AD型MCI和VD型MCI，二者以后分别会发展为AD和VD，不能够简单地将MCI理解为AD的前期状态、少数MCI可恢复正常、所以MCI只是痴呆的高危人群。可以根据危险因素的不同、相应病史以及量表的应用等多方面对MCI进行鉴别。