EASD2012：六年PROactive试验显示 吡格列酮无功亦无过

PROactive研究持续跟踪观察的六年期的研究结果显示：在服用吡格列酮的病人中，大血管事件的发生率，与服用安慰剂的人群相比，既没升高也没降低。所有参加研究的人员都是在研究之初就同意参加研究的。但是，同样，新的数据显示，这些人也并没有增加患膀胱癌或其他肿瘤的的可能。

在最初的双盲、安慰剂对照试验中发现，已知患有大血管病变的的患者在服用其他降糖药物的基础上加服吡格列酮，主要复合终点发生的相关危险度降低了10%。主要复合终点包括：各种原因导致的死亡、心肌梗死、急性冠脉综合征、心脏介入治疗、卒中、腿大部截肢或者腿部血运重建。然而，单从数据上来看，在服用吡格列酮的人群中，膀胱癌诊出率有点高，这对吡格列酮来说是一个很严重的挫败。

最初研究的中位随访时间是34.5个月。一个10年跟踪随访研究，被作为一个对含吡格列酮产品风险控制计划的一部分。

Erdmann和他的同事们（包括来自武田的科学家）的跟踪研究显示，心血管和主要的周围血管疾病的发生率较高。43%的试验对象发生了事件，这些事件构成了主要复合终点。但是，作者报告说，比较6年跟踪期的患者组和最初试验期后后续跟踪组的结果显示，两组的主要终点发生率没有差别。在两张欧洲糖尿病研究协会的2012年年会海报中，Erland Erdmann博士（科隆大学，德国）被列为第一或者第二作者，两者都报到了关于这项跟踪研究的（从最初的随机试验启动算起为9年）六年中期结果。

值得注意的是，在试验即将结束之时，决定是否对跟踪研究中的病人继续应用吡格列酮治疗的，是病人的主治医生（医生对试验治疗并不知情）。在跟踪研究的服用吡格列酮的患者中，仅仅13.5%的病人是从最初开始随机的决定服用吡格列酮的。这些数据“揭示：在没有持续服用吡格列酮治疗的情况下，我们从以吡格列酮为研究对象的PROactive研究中看到的复合大血管病变发病率和死亡率增加这样的结果的出现是不会持续存在”，他们得出这样的结论。

正面一点的发现是，可以明确地说，恶性肿瘤以及膀胱癌的发病率，在两组间并没有统计学上的不同：不论是在试验后续跟踪观察组还是单看跟踪组（虽然在跟踪观察研究组中，吡格列酮治疗患者的膀胱癌发病率从数字上来说是低的）。

“PROactive的双盲期试验的吡格列酮持续暴露期的中位数为2.5年，在这一时间较长的研究期内（从最初随访至今，大约9年），并没发现膀胱恶性肿瘤风险增加与服用吡咯列酮相关”，作者总结道。

Christopher Lee博士强调目前的实验结果检验效能仍不足：“在研究完成时，当最终的结果揭晓，那将会很有意思。然而，在这一分析中，我们从PROactive的随机双盲部分看到的是，当药物可能会对病人产生益处时，如果病人随后放弃应用[噻唑烷二酮体类药物]TZDs，收到的这些益处将不会持续保留“Lee说，“如果病人继续应用吡格列酮，并且是从最开始就随机的应用吡格列酮，那种益处倾向于持续存在，虽然，当我们审视复合终点和终点的每个独立部分时，没有得出统计学意义。”

也有其它研究关注服用吡格列酮患者的心血管事件发生率，并与甲福明二甲双胍、或安慰剂、或的有效地控制相比较。两者都显示心血管事件的发生没有增加，相反，一些个例的心血管事件发生率反而降低了。

Heartwire上有涉及Erdmann的研究，Jeffrey B Rosen博士说，“研究结果中唯一能发现的是，没有关于心血管问题的重大发现，未发现关于心血管事件风险增加的标记物。”

在今年早些时候，吡格列酮在美国失去了专利保护，从8月份开始开放仿制。该药物的黑框警告提醒道：该药物可能会导致或加剧心衰。同时也标示出：该药物与膀胱癌罹患风险增加相关。这两条讯息已经导致该药物的低应用，近些年里这一情况将不会改善。