来自德国糖尿病中心的 Nina 教授在 75 届 ADA 科学年会上报告了只需每周一次注射的超长效基础胰岛素 HM12470 对骨骼肌细胞葡萄糖摄取及有丝分裂的影响研究结果。
HM12470 是由一种胰岛素类似物（胰岛素 1115）通过偶联人免疫球蛋白的非糖基化 FC 区域片段组成的超长效胰岛素，一周只需注射一次，但其在胰岛素受体及受体后水平的信号强度以及体内促进新陈代谢及有丝分裂的能力未见报道。
研究者首先在 H9C2-E2 细胞，过表达人胰岛素受体，可以观察到 HM12470 的解离率与正常胰岛素非常相似，此外，对胰岛素受体的赖氨酸磷酸化作用， HM12470、胰岛素 115 类似物与胰岛素均无明显差别。在人骨骼肌及血管平滑肌细胞中，研究者并未发现 HM12470 能够迅速激活 Akt 或者 MAPK 信号通路。
有趣的是，当 HM12470 刺激超过 24 或 48 小时后，却可以观察到 Akt 磷酸化水平明显升高。值得一提的是，HM12470 在人骨骼肌及血管平滑肌细胞中的长期作用并没有引起胰岛素受体水平的下调，而在相同条件下，普通胰岛素和胰岛素类似物 AspB10 均减少了胰岛素受体。
同样，在 100nM 的浓度，HM12470 也并没有诱导人骨骼肌细胞的增殖。此外，普通胰岛素和 HM12470 处理人骨骼肌细胞后刺激葡萄糖摄取的 EC50 分别是 36.1nM 和 154.9nM。24 小时后，HM12470 诱导的摄取葡萄糖的能力与普通胰岛素类似。
总的来说，超长效基础胰岛素类似物 HM12470 显示出了平稳降糖的功效，在体内并不会促进细胞的有丝分裂及下调胰岛素受体水平，有望成为希望减少注射次数的糖尿病患者的福音。
