高钾血症常发生于慢性肾脏疾病和心脏衰竭患者中,极具临床挑战性。3项最新的随机临床试验显示,2款新型的口服药物(分别为patiromer和锆硅酸钠)能够有效降低高钾血症患者血钾水平。
这两个药物具有不同的作用机制,patiromer能够与钾离子结合,特别是结肠中的钾离子。而锆硅酸钠是一个高选择性的阳离子交换剂,可吸附肠道中的钾离子。近期发表在JAMA上的一篇文章,分别对这两款药物的3项临床试验做了简要介绍。
第一项临床试验发表于2014年11月的新英格兰医学杂志:
(1)研究对象:服用RAAS(肾素-血管紧张素-醛固酮系统)抑制剂的慢性肾脏疾病伴高钾血症患者。
(2)治疗期:237名患者接受patiromer治疗,分为两个剂量组:轻度高钾血症患者4.2g/天,中重度高钾血症患者8.4g/天,每天两次,连续4周。
(3)撤药期:将基线血钾水平>5.5mmol/L,治疗期结束后血钾水平达标(3.8-5.1mmol/L)的患者随机分为patiromer治疗组和安慰剂组,治疗周期8周。
(4)结果:治疗期结束,patiromer组76%的患者血钾水平恢复正常。在撤药期,安慰剂组高钾血症复发率是patiromer治疗组的4倍。安慰剂组50%以上的患者不得不停止使用RAAS抑制剂以控制血钾水平,而patiromer组仅为6%。
(5)不良反应:最常见不良反应为便秘。
第二项临床试验也发表于2014年11月的新英格兰医学杂志:
(1)研究对象:753名慢性肾脏疾病、糖尿病或心脏衰竭伴高钾血症患者。
(2)初始治疗阶段:接受锆硅酸钠治疗,将患者分为3个剂量治疗组和安慰剂组,每天给药3次,连续2天。
(3)维持治疗阶段:543名血钾恢复正常的患者随机分为锆硅酸钠组和安慰剂组,每天给药一次,第3-14天给药。
(4)结果:与安慰剂组比较,锆硅酸钠显著降低高钾血症患者血钾水平。初始治疗阶段结束,锆硅酸钠高剂量组(10g)平均血钾水平降至4.6mmol/L,安慰剂组则为5.1mmol/L。第3-15天,锆硅酸钠(5g和10g)治疗组患者维持低血钾水平,而安慰剂组患者血钾升高。
(5)不良反应:腹泻。
第三项临床试验发表于2014年11月的JAMA杂志:
(1)研究对象:高钾血症患者。
(2)初始治疗阶段:258名患者接受锆硅酸钠治疗,给药剂量10g,每天3次,连续48h。
(3)维持治疗阶段:将血钾水平恢复正常的患者随机分为锆硅酸钠3个剂量治疗组和安慰剂组,每天给药一次,连续28天。
(4)结果:几乎所有的锆硅酸钠治疗患者(98%)血钾水平恢复正常。在初始48h治疗阶段和维持治疗阶段,锆硅酸钠高剂量治疗组(15g)85%的患者血钾水平正常,安慰剂组为48%。
(5)不良反应:与安慰剂组相似。
给临床工作带来的提示
从上述临床试验结果可以看出,patiromer和锆硅酸钠可有效降低和维持高钾血症患者血钾水平,且无明显严重不良反应。目前这两个药物尚未获得FDA批准,但这两个药物的成功研发将为高钾血症患者的治疗带来新的希望。