2012年，FDA批准了一个新药和两个老药组成的复发药物作为辅助生活方式长期治疗肥胖的方法。氯卡色林（Belviq）是一个选择性5-羟色胺2C受体激动剂（表1）。Qsymia是减肥药物芬特明和托吡酯缓释剂组成的复发制剂。该药被批准用于肥胖（BMI≥30kg/m2）和超重（BMI≥27kg/m2）并有一项体重相关危险因素如高血压、血脂异常或2型糖尿病的患者。
旧有的减肥药物
脂肪酶抑制剂或奥利司他作用温和（1-4年内，药物治疗患者较安慰剂组体重减少2.5-3.2kg），但是它会导致一些不良反应如胃肠胀气、油性斑点和便紧急感。
拟交感神经类药物均属于管制药品，仅获FDA批准短期使用以诱发饮食诱导的减重。甲基苯丙胺有很高的滥用潜力，不应当使用。所有的拟交感神经药能够增加心率，升高血压，导致焦虑和失眠症。
氯卡色林（Belviq）
人们普遍认为激活中枢神经系统5-羟色胺2C受体（表2）能够抑制食欲，不太可能导致幻觉、心脏瓣膜病变和肺动脉高压，而这些不良反应与激活其它5-羟色胺受体亚型有关。
临床研究
氯卡色林获批是基于3项对肥胖和超重成人患者进行的随机双盲试验。第一年的结果如表3。在第一项BLOOM临床试验中，服用氯卡色林1年后减重≥5%的患者随机分为2个组，一组继续接受药物治疗，另一组转用安慰剂，为期1年。第二年结束，继续服用氯卡色林的患者体重减少初始减重的25%，而第二年改用安慰剂的患者仅比两年都服用安慰剂的患者平均多减1.2kg体重。
BLOOM-DM临床试验在接受二甲双胍和/或磺酰脲类治疗的2型糖尿病患者中进行。研究结果显示，每天服用氯卡色林2次，HbA1c降低0.9%，每天服用一次，HbA1c降低1.0%，安慰剂组HbA1c降低0.4%。
不良反应
临床试验中报道的氯卡色林最常见的不良反应是头痛、恶心和头晕。3项研究终止率分别为50%、45%和36%。氯卡色林组心脏瓣膜病变出现频率没有比安慰剂组多。而氯卡色林剂量≥40mg时出现欣快感，属于Ⅳ级管制药品。
药物相互作用
氯卡色林抑制CYP2D6。它可使右美沙芬（2D6底物）的药物峰浓度增加76%。临床试验期间，2名患者出现血清素综合症，其中一名患者也服用右美沙芬。
剂量和给药方式
氯卡色林推荐剂量是10mg，每天2次。12周时，如果患者减重不足基线体重的5%，应当停药。妊娠期间禁用氯卡色林。
芬特明/托吡酯（Qsymia）
芬特明是一个拟交感神经胺类药物，在美国多年来用于肥胖短期治疗。当它与芬氟拉明一起使用时，该复方制剂增加心脏瓣膜异常风险，自那以后芬氟拉明撤出市场。单独使用芬特明的患者仅少数会出现心脏瓣膜疾病。托吡酯被批准用于治疗癫痫和偏头痛，而不用于控制体重。它在某些临床试验中显示显著的减肥作用，但是作用机制不清楚。
临床研究
Qsymia获批是基于一项为期56周的临床试验，试验中患者随机分配接受安慰剂或芬特明/托吡酯治疗，为期1年的研究结果如表4。
在延期的CONQUER试验中，患者自愿继续他们的研究方案，额外进行52周的研究。研究结果显示，药物治疗组体重平均减少9.3%（9.6kg）和10.5（10.9kg），安慰剂组1.8%（2.1kg）。
不良反应
服用芬特明/托吡酯缓释制剂的患者，5%以上的患者出现不良反应，不良反应发生率比安慰剂组显著增多，不良反应包括口干、感觉异常、便秘、味觉障碍，高剂量时还会出现失眠症。影响注意力集中和记忆的认知困难也有报道。
在为期一年的试验中，该复发制剂停用率约达40%。托吡酯是一个碳酸酐酶抑制剂，会导致代谢性酸中毒和肾结石。已有研究报道，抗癫痫药物（包括托吡酯）增加自杀倾向和行为风险。Qsymia属于Ⅳ级管制药品。
药物相互作用
托吡酯是一个温和的CYP3A4诱导剂和CYP2C19抑制剂。同时服用托吡酯和氢氯噻嗪的患者血钾浓度比服用任何二者任何一个的患者低。联合使用托吡酯和丙戊酸与高氨血症和脑病有关。当托吡酯与苯妥英或卡马西平同时使用时，血中托吡酯浓度降低约40%。服用单胺氧化酶抑制剂(MAO)或停药后14天，禁用芬特明，因为高血压危象风险增加。
妊娠
妊娠早期服用托吡酯，口裂风险增加2-5倍。妊娠期间禁用Qsymia，仅在严格的预防胎儿药物暴露的项目中可以使用。
剂量和给药方法
芬特明/托吡酯缓释制剂每日服用一次，最好在早上服用，以预防失眠症。推荐剂量3.75/23mg，连续14天后，剂量变为7.5/46mg。服用7.5/46mg剂量12周后，如果减重不足3%，可以将剂量增加到11.25/69mg，连续服用14天后，剂量改为15/92mg。
在最高剂量下，12周后如果患者减重达不到5%，应当逐步停止使用该药。因为突然撤出托吡酯会导致癫痫发作，甚至在无癫痫史的患者也会发生。
结论
氯卡色林（Belviq）和芬特明/托吡酯复方缓释制剂（Qsymia）作为饮食和运动的辅助疗法，在第一年时可有效增加减肥效果，但是第二年减重幅度减少。Qsymia似乎比氯卡色林更有效，但是可能会导致更为棘手的不良反应。
