III 期临床 FINE-ONE 研究将评估非奈利酮相对于安慰剂在延缓 1 型糖尿病（T1D）相关的慢性肾脏病（CKD）成年患者疾病进展中的有效性和安全性。
高达 40% 的 1 型糖尿病患者受慢性肾脏病影响
四分之一的 1 型糖尿病相关慢性肾脏病患者会发展为终末期肾病
1 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者治疗选择有限，近 30 年没有新疗法获批。
拜耳宣布启动 FINE-ONE 研究，这是一项全球多中心、随机、安慰剂对照、双盲平行对照的 III 期临床研究，旨在评估与安慰剂相比，非奈利酮在 1 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者中的有效性和安全性。该研究的主要目的是证明非奈利酮在 6 个月内降低尿白蛋白与肌酐比值（UACR）方面优于安慰剂。
非奈利酮在全球 70 多个国家被批准用于治疗 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病。2 型糖尿病主要是慢性代谢性疾病，而 1 型糖尿病被认为与遗传和环境等因素有关，患者胰腺中的胰岛素分泌细胞被破坏。虽然 1 型糖尿病通常在儿童或青少年时期出现，但也在成人中发展。慢性肾脏病影响多达 40% 的 1 型糖尿病患者。从 1990 年到 2007 年，1 型糖尿病导致的慢性肾脏病的发病率增加了 58.2%，从 2007 年到 2017 年增加了 21.7%。
华盛顿大学内分泌、代谢和脂质研究部医学教授、研究执行委员会联合主席 Janet McGill 教授说：「除了糖尿病和高血压管理外，目前用于减缓 1 型糖尿病相关慢性肾脏病患者疾病进展的治疗方案非常有限。尽管在减少 2 型糖尿病患者风险方面取得了进展，但对 1 型糖尿病相关慢性肾脏病的研究仍然不足，减少这个人群终末期肾病和心血管事件的风险方面有巨大的需求没有得到满足。我们需要新的策略来减缓肾功能的下降速度，这就是为什么这项重要的研究对 1 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者以及临床来说是一个备受欢迎的消息。」
1 型糖尿病患者慢性肾脏病的临床特点是白蛋白尿增加，这是肾脏损害的第一个迹象，在后期可能发展为大量白蛋白尿和 eGFR 下降。尽管指南推荐控制 1 型糖尿病患者高血糖、高血压和白蛋白尿的治疗方法，但残余风险仍然很高，多达四分之一的患者会发展为终末期肾病，而慢性肾脏病是 1 型糖尿病患者死亡的主要原因。
全球领先的 1 型糖尿病研究组织 JDRF 的首席科学官 Sanjoy Dutta 博士说：「尽管长期肾脏并发症对 1 型糖尿病患者造成伤害，但针对 1 型糖尿病相关慢性肾脏病患者疾病进展高残留风险的研究却很少。很高兴拜耳公司正在进行一项关键的临床研究，评估非奈利酮改善 1 型糖尿病患者相关的慢性肾脏病患者肾脏结局的效果，其目的是递交给监管机构获得批准。JDRF 致力于与拜耳公司合作，以帮助这项关键研究取得成功。」
拜耳处方药事业部执行委员会成员，研发负责人 Christian Rommel 博士说：「近三十年来，一直没有创新治疗方法获批用于解决 1 型糖尿病相关慢性肾脏病成年患者的肾病进展高风险。我们对能够帮助这类人群的前景感到激动。鉴于两种类型糖尿病相关慢性肾脏病的潜在病因相同，白蛋白尿与肾脏病的进展密切相关，而且有大量证据表明非奈利酮对与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者有疗效，我们预计非奈利酮也将减少 1 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者的肾病进展。」
研究计划在大约 220 名 1 型糖尿病相关的慢性肾脏病成人患者中进行，在标准疗法基础上，对非奈利酮与安慰剂进行比较。患者将以 1:1 的比例随机接受非奈利酮或安慰剂，以及标准疗法，包括肾素-血管紧张素系统（RAS）阻断疗法，如血管紧张素转换酶抑制剂（ACE）或血管紧张素 II 受体阻断剂（ARB）。在 FINE-ONE 研究中，非奈利酮是否能够延缓肾脏病进展将根据白蛋白尿的减少来证明，主要终点是与安慰剂相比，6 个月内尿白蛋白与肌酐比值（UACR）从基线（与基线的比率）的变化。计划将 UACR 作为证明肾脏病进展延缓的标志物。在对 2 型糖尿病相关的慢性肾脏病患者进行的关键性 III 期 FIDELIO-DKD 和 FIGARO-DKD 研究的预设 FIDELITY 汇总分析中，非奈利酮降低了慢性肾脏病进展的风险，以及致命和非致命的心血管事件，并且与安慰剂相比 UACR 持续减少 30% 以上。本研究的次要终点是评估非奈利酮的安全性，包括治疗中出现的不良事件（TEAEs）、严重不良事件（TESAEs）和高钾血症（特别关注的不良事件）的人数。
