临床和观察性研究都证实，与二甲双胍相比，磺脲类药物与患者心血管事件和死亡风险增加有关；然而，这究竟是由二甲双胍的治疗益处引起，还是由磺脲类药物的不良反应所致还不得而知。
为此，来自英国卡迪夫大学的Craig J Currie教授及其团队进行了一项研究，比较磺脲类药物或二甲双胍单药治疗糖尿病患者与非糖尿病对照者的全因死亡率。该研究结果在线发表在2014年07月07日的Diabetes，Obesity and Metabolism杂志上。
该研究中，Currie教授等利用2000年英国临床实践研究数据链的资料进行一项回顾性观察性研究。受试者为二甲双胍或磺脲类药物单药治疗作为一线治疗方案的2型糖尿病患者，以及与其匹配的非糖尿病对照者。利用参数生存模型，纳入相关协变量后，比较磺脲类药物或二甲双胍单药治疗糖尿病患者与非糖尿病对照者的全因死亡率。
最终，共有78241例接受二甲双胍治疗糖尿病患者、12222例接受磺脲类药物治疗糖尿病患者和90463例非糖尿病对照者入选，总随访周期为503384人年。Currie教授发现，随访期间共有7498例受试者死亡，二甲双胍单药治疗患者和其匹配对照者的非校正死亡率分别为14.4/1000人年和15.2/1000人年，而磺脲类药物单药治疗患者和其匹配对照者的非校正死亡率分别为50.9/1000人年和28.7/1000人年。相比二甲双胍单药治疗糖尿病患者，其匹配对照者和磺脲类药物单药治疗糖尿病患者的校正中位生存时间分别减少了15%和38%。
该研究提示，接受二甲双胍单药治疗2型糖尿病患者寿命比与其匹配的非糖尿病患者长，而接受磺脲类药物单药治疗2型糖尿病患者寿命比接受二甲双胍单药治疗糖尿病患者及与其匹配非糖尿病患者短。Currie教授指出，这项研究结果支持将二甲双胍作为一线降糖药物，并暗示二甲双胍可能对非糖尿病人群有益，同时，也应继续关注磺脲类药物对糖尿病患者的不利影响。
