一项新的真实世界研究发现,2型糖尿病患者接受胰岛素治疗后,良好的血糖控制可以减少中期内主要心血管不良事件(MACE)。
研究第一作者、伦敦大学学院临床流行病学和生物统计学教授Nick Freemantle说,“过去数年来,诸如ACCORD研究和ADVANCE研究等临床试验为我们带来了一些矛盾信息,而本观察性研究则基于临床实践——发现血糖控制与心血管结局有非常强的关系”。
该研究结果来自2型糖尿病患者胰岛素治疗心血管风险评估(CREDIT)研究,由Freemantle教授在美国糖尿病协会2014年科学会议上以海报的形式展示。研究者观察了近3000名糖尿病病史约9年且开始接受胰岛素治疗的患者,这些患者大多口服降糖药但血糖仍高。
HbA1c水平升高患者的结局不佳。4年的随访显示,HbA1c每升高1%,主要心血管不良事件风险将增加25%。Freemantle说,“重要的不是你如何控制血糖,关键是血糖达标,你需要记住的是——竭尽所能地改善HbA1c”
同时,他也提到,经历严重低血糖事件或有症状的低血糖患者在随访期的死亡风险并未增加,患者大可放心。
血糖控制和心血管疾病风险的争议
Freemantle解释说,随机临床试验中关于血糖控制和心血管事件的发现仍具有争议,因此,真实世界中对患者的非干预性、观察性研究或许可以提高更好的视角。
CREDIT试验正是这样一项研究,该试验评估了接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者血糖控制与心血管事件的关系。
该试验于2006—2008年纳入了加拿大、日本、欧洲10国共313个中心40岁以上的2型糖尿病患者。参与患者既往1-12个月接受胰岛素治疗。要求医生每6个月更新一次患者的数据。研究的主要复合终点为非致命性卒中、心肌梗死或心血管死亡。
患者平均年龄为61岁,一半为女性,基线期中位体重指数(BMI)为28.6,平均患病年限接近10年,尽管服用3种降糖药物,但中位HbA1c仍为9.3%(四分位间距8.1%—10.7%)。接受胰岛素治疗后,患者口服药比例为双胍类(66.3%)、磺脲类(8.1%)、格列奈类(8.1%))、噻唑烷二酮类(21.2%)、α-糖苷酶抑制剂(11.1%)。
一半以上患者胰岛素治疗为单一基础胰岛素(52%),其余患者为单一预混胰岛素(23.1%)、基础胰岛素+餐时胰岛素(14.0%)、单一餐时胰岛素(7.5%))或其它胰岛素(3.4%)。胰岛素初始剂量为中位0.20 U/kg体重,按需给予。
Freemantle教授指出,患者从血糖控制中收获颇丰,第一年中位HbA1c降到了7.4%,并且在随后3年中均维持在此水平左右。随访期间,出现44例非致命性心肌梗死、57例非致命性卒中及60例心血管死亡。全因死亡患者为148例。
研究发现,HbA1c超过平均值1%,首次卒中风险增加36%,心血管死亡风险增加31%,心肌梗死风险增加5%。
Freemantle指出,由于风险比的可信区间过大,心肌梗死风险尚未明显增加很可能是由于机会性所造成的。约有53.7%的患者报告1次或以上的有症状低血糖事件,6.6%的患者报告1次或以上的严重低血糖事件,但患者随访期心血管死亡或全因死亡的相对风险并未升高。
研究强化了良好血糖控制的需求
Freemantle强调说,“研究结果证实了血糖控制好的患者具有较好的心血管结局,并且发现使用胰岛素维持良好的血糖在中期内具有优势,使用低剂量胰岛素联合其它药物降低糖化血红蛋白是安全的,并且有益于降低心血管事件”。
尽管该研究并非前瞻性对照研究,但它进一步证实控制好血糖对心血管预防至关重要。