二甲双胍治疗失败后，首选的二线糖尿病治疗药物仍不确定。
为此，来自美国那什维尔市退伍军人医疗中心的Christianne L.Roumie教授及其团队进行了一项研究，在一个初始使用二甲双胍治疗，后又加用胰岛素或磺脲类药物的队列中，比较受试者发生急性心肌梗死（AMI）、卒中和死亡的时间。该研究结果在线发表在2014年06月11日的the Journal of the American Medical Association杂志上。
该研究是一项回顾性队列研究，Roumie教授等对国家退伍军人健康管理局、联邦医疗保险和国家死亡索引数据库中的相关数据进行分析。研究人群为2001年至2008年期间初始使用二甲双胍治疗，后有加用胰岛素或磺脲类药物的退伍军人。对患者随访至2011年09月进行主要结局分析，或者对患者随访至2009年09月进行死因分析。
校正患者基线人口统计学特征、药物治疗、胆固醇水平、糖化血红蛋白A1c水平、肌酐水平、血压、体重指数和合并症，以及这些变量随时间变化后，使用边缘结构型Cox比例风险模型比较两种治疗方案急性心肌梗死、卒中和全因死亡的复合终点风险。
该研究发现，在178341例二甲双胍单药治疗患者中，2948例加用胰岛素治疗，39990例加用磺脲类药物治疗。根据倾向得分匹配选取了2436例二甲双胍＋胰岛素治疗患者和12180例二甲双胍＋磺脲类药物治疗患者。加用胰岛素或磺脲类药物强化治疗前，患者平均已接受二甲双胍治疗14个月，糖化血红蛋白A1c水平为8.1%。加入胰岛素或磺脲类药物强化治疗后，对患者进行中位随访时间为14个月的随访。
Roumie教授发现胰岛素组和磺脲类药物组分别有172例和634例主要终点事件，主要终点事件发生率分别为每1000人年42.7例和32.8例。与磺脲类药物组相比，胰岛素组发生主要终点事件的校正风险比为1.30。其中，两组间分别发生了41例和229例急性心肌梗死和卒中事件，发生率为每1000人年10.2例和11.9例，差异无统计学意义。
但是，随访期间，两组分别有137例和444例患者死亡，发生率为每1000人年33.7例和22.7例。与磺脲类药物组相比，胰岛素组全因死亡的校正风险比为1.44。胰岛素组和磺脲类药物组分别有54例和258例发生次要终点事件（因急性心肌梗死和卒中住院治疗，以及心血管死亡），发生率分别为每1000人年22.8例和22.5例，差别无统计学意义。
该研究提示，在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者中，与加用磺脲类药物相比，加用胰岛素可能会增加非致命性心血管结局和全因死亡风险。
