胰高血糖素样肽受体激动剂(例如艾塞那肽)常用于2型糖尿病的治疗。这类药物是胰岛素促泌剂,但其降血糖作用可能涉及多种机制,有研究认为艾塞那肽可能通过影响β细胞功能而发挥降血糖作用。然而,常规测量方法很难区分艾塞那肽对β细胞功能的影响。
为此,来自美国辛辛那提大学的Alessio教授及其团队进行了一项研究,试图确定长期每日艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者β细胞功能的影响。该研究结果发表在2014年04月的Clinical endocrinology杂志上。
该研究中,共有79例未经治疗的2型糖尿病患者参与。患者随机接受艾塞那肽5ug 每日两次、艾塞那肽10ug 每日两次、或安慰剂治疗24周。所有患者在治疗前后均接受口服葡萄糖耐量试验(OGTT),测量其血糖、胰岛素和C肽浓度,并计算患者的胰岛素分泌率(ISR)、外周胰岛素敏感性(OGIS)和肝脏胰岛素抵抗指数(Hep-IR)。
该研究结果表明,试验研究期间,三组患者的体重均有下降,且与基线相比,差别有统计学意义。与安慰剂组相比,小剂量或大剂量艾塞那肽治疗24周可降低糖化血红蛋白(HbA1c),改善空腹和餐后血糖。艾塞那肽治疗可改善患者外周胰岛素敏感性和肝脏胰岛素抵抗,并且,艾塞那肽的这种作用与患者体重变化无关。
艾塞那肽或安慰剂治疗前后,患者口服葡萄糖耐量试验期间的血浆胰岛素水平和胰岛素分泌率均无显著差异。然而,当在血糖与胰岛素敏感性的函数关系中进行分析时,两种剂量艾塞那肽组患者胰岛素分泌率改善与血糖改善成比例。大剂量艾塞那肽可显著改善β细胞对葡萄糖的敏感性。
该研究提示,长期艾塞那肽治疗可增加新诊断2型糖尿病患者胰岛素分泌率,增加其β细胞对葡萄糖的敏感性。这些研究结果表明每日艾塞那肽治疗对2型糖尿病患者的β细胞功能有有益的影响。