磺脲类药物是2型糖尿病治疗中最常用的口服降血糖药物之一。然而，对磺脲类药物的应答中有相当大的个体差异，并且，这其中的潜在遗传机制仍未完全搞清。
为此，来自北京大学人民医院的纪立农教授及其团队进行了一项研究，探讨遗传变异是否能影响磺脲类药物在2型糖尿病患者中的疗效。该研究结果发表在2014年4月的Diabetologia杂志上。
该研究为一项双盲、随机对照试验，受试者来自消渴丸临床试验，共包括747例2型糖尿病患者。所有受试者均接受格列本脲治疗48周，期间经过严格的药物剂量调整，并进行数据收集。当患者达到终止他们参与这项试验的标准时，被认定为治疗失败（达到预设的最大剂量或最大耐受剂量后，4周内连续两次空腹血糖≥7.0mmol/l）。
在这个队列中，检测27个基因位点的44种单核苷酸多态性（SNPs）。该研究中的基因涉及磺脲类药物代谢、胰岛β细胞功能、胰岛素抵抗和β细胞生长分化。使用logistic回归模型评估遗传变异与磺脲类药物治疗失败之间的关系。
研究发现，在这项药理学研究的logistic回归模型中，假如对多重检验进行邦费罗尼校正，发现没有一个SNP有统计学意义（p＜0.00125）。起始4周格列本脲治疗后，CDKN2A/CDKN2B基因区rs10811661位点为C等位基因的受试者空腹血糖下降幅度更明显，且与年龄、性别和BMI无关。Rs10811661不同基因型携带者之间的β细胞功能有显著差异。
该研究提示，CDKN2A/CDKN2B基因多态性可能与格列本脲的疗效有关，而且，CDKN2A/CDKN2B基因也与中国2型糖尿病患者的β细胞功能有关。但仍需进一步的药理功能研究，确认这项观察性研究的结论，并揭开其中潜在的机制。
