探讨糖尿病之“源”

2014-02-25 11:40 来源:丁香园 作者:blue-clear
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肥胖、糖尿病、心血管疾病及肿瘤统称为非传染性疾病(noncommunicable diseases,NCDs),其关注重点主要集中在疾病的预防和控制,是发达国家,更是发展中国家面临的重大挑战。

发展中国家城市化进程和经济的加速,导致长时间久坐、不健康饮食、吸烟、应激行为的发生,暴露于环境污染的几率也随之增加。NCDs总体发病率高,在年轻人群中呈上升趋势。因为疾病产生的治疗费用,导致的无收入状态,将给社会造成极大的隐患。同时,该问题与当前社会不平等收入相关,将对低收入人群造成极大影响。

西方生活方式是NCDs的一大危险因素,试图通过改变生活方式来解决这一问题效果甚微,说明进行生活方式干预为时已晚。随之而来的是 NCDs早期风险的研究,比如糖尿病的遗传方式。这些遗传特症不是单纯的基因遗传,而是部分人群共有的突变位点,导致总体人群发病风险增加。影响早期发育的环境因素包括母亲的饮食、运动和生活方式。动物学研究表明,父亲与胎儿生长发育生中出现的肥胖具有相关性。

目前关于健康和疾病发育起源的开创性研究,着眼于疾病风险与胎儿生长受限、低出生体重儿以及由此引发的“节约基因”学说之间的关系,比如宫内营养不良导致宫内胰岛素抵抗,为后期糖尿病的发展埋下诱因。

约翰霍普金斯的Wang教授及其同事在JAMA杂志上的报道掀开了糖尿病之“源”的新篇章。该回顾性队列研究探讨了早产儿和后期2型糖尿病的相关性,是对Kaijser教授等研究的一个延伸。

Kaijser教授的研究入选了瑞典1925年-1949年出生的早产儿和低体重儿,该研究提出糖尿病和早产及胎儿生长受限之间存在独立相关性,不能仅仅归因于胎儿营养不良和生长受限。同时,就该批人群,进行了以高血压为结局的研究,发现胎儿生长受限(非早产)与高血压发生风险相关。相比体重和胎龄相符的人群,体重小于胎龄(SGA)的人群在后期发生高血压的风险增加了54%。

分析上世纪中期出生人群的资料时需极为慎重,因为病因、疾病管理、早产儿死亡率可能已经发生了改变, 人群的生活方式也发生了改变,而生活方式的改变可能是易感人群致病的主要原因。早产的提前程度也可能影响发育程度及疾病的潜在机制。

同时,该研究队列中缺乏儿童期胰岛素敏感性的数据,早期研究认为胎儿发育延迟和与疾病相关,而不是给出疾病风险信息或者早期预测指标。如果易感人群的疾病风险早期能够在儿童期有所减少,那么这些预测指标就很必要,这对于那些未经证实的高风险人群则更有意义。

Wang教授的研究对于解决此类问题作出了重大贡献。该研究纳入了1358名高风险早产儿,通过测定出生时、幼儿期血清胰岛素水平来评估胰岛素敏感性,通过测定瘦素水平进行肥胖评估。之前有学者提出早产和血清胰岛素水平增加有关,Wang教授的研究数据则证实了更早期的相关性。

通过对早产儿进行分组:早期早产(<34周)和晚期早产(34-36周)组,分娩时期分为早期分娩(37-38周)组和足月分娩(≥39周)组,Wang教授等证实了婴儿和儿童出生时的体重和胰岛素水平明显相关。

出生时:足月儿、早期儿、晚期早产儿、早期早产儿胰岛素水平分别为9.2μIU/ml、10.3μIU/ml、13.2μIU/ml、18.9μIU/ml。幼年期:足月儿、早期儿、晚期早产儿、早期早产儿胰岛素水平分别为11.2μIU/ml、12.4μIU/ml、13.3μIU/ml、14.6μIU/ml。Wang教授及其同事进一步分析了早期研究, 得出出生后快速生长SGA人群胰岛素抵抗更为明显。

之前有学者提出胰岛素水平与分娩时孕龄存在反比例关系(对出生时体重和孕龄及其它围产期因素进行校正后相关性仍然存在)。然而,对出生后体重的增加进行校正后,儿童人群中相关性减弱,当校正出生时胰岛素水平后,相关性不存在。

研究者提出比较理想的方法是空腹测定胰岛素和血糖水平,但是在儿童中实行起来有些困难。不过,此项研究采用的随机抽样方法使得测定的胰岛素具有一定的代表性。

该研究还有另一个重要发现,新生儿向幼儿期转变过程中血清胰岛素水平更高,说明在幼儿生长早期需要注意疾病风险问题。对婴儿性别、出生时阿普加评分、瘦素水平、母亲的种族、吸烟状态、产次、母亲孕期的体重指数、孕期或孕前糖尿病及早产儿出生前类固醇药物应用进行校正后,这种相关性仍然存在。其中双胞胎和三胞胎被被排除在外。

该研究通过探讨早产风险、儿童期肥胖和后期代谢综合症发生率的增加,证实了人群健康和疾病发育起源的重要性,并就长期影响提出质疑。然而这类研究人群不应该当做特殊病例,因为研究结果显提示NCD风险连续性是由一系列早期发育的环境因素所控制。一开始这些影响很小,后期将显示其强大的作用,可以和控制生命进程中的其它发育因素相提并论。此领域的基础研究开始解释疾病的潜在机制,并给出可能的风险标志物。

Wang教授等的研究揭示了糖尿病早期干预的第一步,为促进更为严格的早期生活干预提供了可能,这将对降低NCD风险起着非常重要的作用。

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编辑: endo202

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