丁香园：首先非常感谢教授接受丁香园的采访。SGLT-2是近年来出现的2型糖尿病治疗的新靶点，新近获FDA批准的达格列净正是针对这一靶点的2型糖尿病药物，请您介绍一下这款新药与目前常用降糖药的作用机制有什么不同，您是怎么看待这种不同机制带来降糖之外的额外获益？
纪立农教授：SGLT-2抑制剂主要通过抑制在肾脏的SGLT-2通道，这些通道主要与葡萄糖的重吸收有关。通过抑制该通道可以增加尿液中葡萄糖的排出量。从而达到降低血糖并糖化血红蛋白的作用。因此，近两年来国内外针对这类药物开展了非常多的研究。比如，在中国的注册临床研究发现和安慰剂相比，达格列净可以使糖化血红蛋白下降0.8%。据我所知，这是近年来在中国进行的新药与安慰剂对照降糖疗效最强的药物。其他类药物降糖效果糖化血红蛋白在0.4%-0.7%左右。而SGLT-2类药物下降了0.8%，降糖效果非常好。另外在国外的临床研究中显示这类药物要比在临床上已经开始广泛使用的DPP-4抑制剂疗效强。
这类药物的另外一个特点是由于它不依赖于胰岛素，因此可以应用于糖尿病的任何阶段，在新发生糖尿病患者和使用胰岛素的患者中都有相同的降糖效果。此外，这种药物维持血糖控制的时间很长。长期使用这类药物，可以使血糖得到更好的平稳的控制。
这类药物除了降糖作用强，还可以有减轻体重和改善血压的作用，另外也能减少甘油三酯。这些都是心血管疾病的危险因素。如果这些对心血管疾病危险因素的控制可以被转化到改善心血管疾病的终点，那么是临床医生求之不得的。目前正在进行大型临床试验来验证其能否改变心血管疾病的终点。如果可以减轻体重也是一些超重肥胖的病人高兴看到的事情。减轻体重的疗效比目前使用的DPP-4抑制剂和其他常用降糖药物效果明显，甚至比二甲双胍还明显。
丁香园：我们知道达格列净具有尿路排糖的独特机制，很多医生在提到尿路排糖的机制时可能会想到尿路感染和生殖器感染。对于这个问题您怎么看？
纪立农教授：在临床试验中确实观察到，与安慰剂和其他药物相比，服用这种药物的患者出现尿路感染和生殖器感染的机会有所增加。但是，这些感染都是可以控制的。一旦出现，采用对症的药物治疗可以消除这些感染，也并没有导致更严重或者长期不可控制的感染的风险增加。目前认为这是该药物的一个副作用，但是其发生率并不是很高，并且一旦发生是可以控制的。
丁香园：您作为达格列净054单药研究的PI，可否给大家介绍一下达格列净在中国人群中的数据？和现有的降糖药物相比，其疗效和安全性如何？
纪立农教授：我刚才介绍的就是这类药物在中国的临床数据。特别是像达格列净，我们是这种药物注册临床试验的牵头单位，研究结果前几天已经发表。这项研究显示，在减去安慰剂效应之后该药物净降糖效果是糖化血红蛋白下降0.8%。这与其他任何药物目前所做的临床试验相比降糖效果是最好的。
丁香园：目前全球已经有两种SGLT-2抑制剂类药物上市，均有不俗的业绩表现.您认为SGLT-2抑制剂类药物在中国上市后会对中国糖尿病治疗产生怎样的影响？
纪立农教授：据我和这类药物已经上市的国家的医生交流，比如在美国、欧洲，临床医生很喜欢这类药物。因为这类药物确实有明确的降糖效果，并且短期内就可以看到血糖的明显改善。所以医生和患者都很喜欢这类药物。这类药物在欧美上市以后这类药物销量的增长比较迅速。如果这类药物有机会在中国临床上使用，那么确实可以帮助中国的临床医生和患者更好地控制糖尿病。针对这类药物的长期观察研究现在正在进行中。现在就有一项比较大的临床研究，我是这项研究执行委员会的成员。这项研究需要对照达格列净和安慰剂对心血管事件的长期影响，研究正在进行中。
丁香园：我们知道文迪雅风波之后各个国家药监机构对糖尿病药物对心血管安全性都格外关注，那么SGLT-2抑制剂类药物对于心血管安全性如何。
纪立农教授：我刚才介绍的试验是DECLARE研究,其旨在验证其对心血管的安全性有什么影响。虽然从短期临床试验可以看到这类药物可以控制心血管的危险因素，比如可以改善甘油三酯，改善体重，改善血压。但是这种对心血管危险因素的改善能否体现到对心血管病变的改善还需要以临床终点为观察指标的大型临床研究来印证。中国计划参加的这项大型临床研究，预计明年开始入选病人一同参加这项临床试验。
丁香园：再次感谢教授能接受我们的采访，祝您工作顺利。
