研究要点：
- 该研究探讨人类循环Sfrp5的生理作用；
- 发现糖尿病和肥胖患者循环Sfrp5低于健康受试者，而且，循环Sfrp5与肥胖指标相关；
- 循环Sfrp5有可能在人类胰岛素抵抗中发挥重要的作用。
分泌型卷曲相关蛋白5（Sfrp5）是一种新型的脂肪细胞分泌激素，已被证实与糖尿病相关肥胖有关。小鼠研究显示Sfrp5是控制肥胖相关葡萄糖稳态异常的潜在靶点。为了探讨人类循环Sfrp5的生理作用，来自重庆医科大学第二附属医院的杨刚毅教授及其团队进行了一项研究，该研究发现循环Sfrp5有可能在人类胰岛素抵抗中发挥重要的作用。该研究结果发表在2013年1月的《The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism》杂志上，该杂志影响因子为6.430。
该研究中，在中国重庆市重庆医科大学第二附属医院内科门诊患者和普通人群中进行了一系列横断面干预研究。受试者包括104例健康志愿者、101例糖耐量受损患者和112例新诊断2型糖尿病患者，并在一项独立研究中包括30例健康女性受试者和32例多囊卵巢综合症（PCOS）女性受试者。进行口服葡萄糖耐量试验和正常血糖高胰岛素钳夹试验评估葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。
该研究结果表明，糖耐量异常和新诊断2型糖尿病患者中循环Sfrp5明显低于正常糖耐量个体。超重/肥胖受试者Sfrp5水平显著低于消瘦受试者，但女性受试者Sfrp5水平高于男性受试者。在一项单独研究中，PCOS女性患者Sfrp5水平低于健康女性受试者（P＜0.05）。此外，循环Sfrp5与肥胖指标相关，包括体重指数、腰臀比、体脂百分比、稳态模型下评估的胰岛素抵抗指数、血脂谱和脂联素。高血糖降低循环Sfrp5水平，然而利拉鲁肽可以增加Sfrp5水平。在正常血糖高胰岛素钳夹试验中，健康女性受试者循环Sfrp5明显下降，但在PCOS 女性患者中未观察到此现象。
该研究发现，循环Sfrp5有可能在人类胰岛素抵抗中发挥重要的作用。
研究背景：
肥胖和胰岛素抵抗通常与脂肪组织低度炎症反应状态有关。脂肪组织产生多种蛋白质（脂肪因子），例如脂联素和IL-6，可以调节胰岛素敏感性，而且在胰岛素抵抗的发病机制中发挥重要作用。然而，脂肪诱导胰岛素抵抗的机制和脂肪细胞因子在2型糖尿病发病机制中的作用尚未完全清楚。分泌型卷曲相关蛋白5（Sfrp5）被认为是一种抗炎脂肪因子，在肥胖小鼠中可以调节代谢功能紊乱。白色脂肪组织中Sfrp5表达显著高于其他组织，不论是转录水平还是蛋白水平。更重要的是，Sfrp5是胰岛素抵抗和脂肪组织炎症反应的一种重要调节因子，在动物研究中可以影响全身代谢。然而，到目前为止，没有任何一项研究论证人类循环Sfrp5水平与胰岛素抵抗和糖尿病的关系。
