阿利吉仑对糖尿病和非糖尿病患者全因死亡的影响
研究要点：
- 该研究探讨阿利吉仑对因心力衰竭住院治疗的糖尿病和非糖尿病患者出院后结局的影响；
- 该研究发现与糖尿病患者相比，阿利吉仑可以显著改善非糖尿病心衰患者心力衰竭住院治疗、心血管死亡、全因死亡风险和相关生物指标。
阿利吉仑治疗急性心力衰竭试验（ASTRONAUT）的目的是为了确定阿利吉仑，一种直接肾素抑制剂，可以改善伴有射血分数下降的因心力衰竭住院治疗（HHF）患者出院后结局。预定义亚组分析提示在基线有和没有糖尿病的患者中，阿利吉仑对出院后结局影响有潜在异质性。为了确定阿利吉仑对因心力衰竭住院治疗的糖尿病和非糖尿病患者出院后结局的影响，来自美国加利福尼亚大学Mihai Gheorghiade教授及其团队进行了一项研究，该研究发现在非糖尿病患者中，阿利吉仑联合标准HHF治疗通常耐受性良好，而且可以改善出院后结局和生物指标。与此相反，糖尿病患者接受阿利吉仑治疗后，出院后结局更差。该研究结果发表在2013年10月的《European Heart Journal》杂志上。
该研究中，ASTRONAUT包括953例非糖尿病患者（阿利吉仑 489例；安慰剂 464例）和662例糖尿病患者（阿利吉仑 319例；安慰剂 343例）。研究终点包括6月和12月内第一次发生心血管死亡或HHF，6月和12月内全因死亡，以及1、6和12月时基线N末端脑利钠肽前体（NT-proBNP）的变化。收集高钾血症、肾功能损害和高血压风险有关的数据，并收集其他血清生物指标变化的数据。
该研究结果表明，阿利吉仑治疗6个月对基线有无糖尿病患者的心血管死亡或HHF的影响没有显著差异，但在12月时两者之间差异有统计学意义，非糖尿病患者心血管死亡或HHF风险显著下降。基线有无糖尿病患者之间阿利吉仑治疗12月全因死亡风险有显著差异，糖尿病患者的全因死亡风险显著高于非糖尿病患者。非糖尿病患者中间，与对照组相比，阿利吉仑显著降低6月内NT-proBNP和12月内血浆肌钙蛋白I和醛固酮。在糖尿病患者中间，相对于安慰剂，阿利吉仑仅在第一个月内降低血浆肌钙蛋白I和醛固酮。与非糖尿病患者相比，潜在糖尿病状态下使用阿利吉仑，基线后血钾≥6mmol/l的风险有增加的趋势。
该研究发现，在非糖尿病患者中，阿利吉仑联合标准HHF治疗通常耐受性良好，而且可以改善出院后结局和生物指标。与此相反，糖尿病患者接受阿利吉仑治疗后有更差的出院后结局。需要进一步的前瞻性研究确定肾素抑制剂在大型非糖尿病HFF患者队列中的潜在益处。
研究背景：
仅在美国，每年有超过100万因心力衰竭（HHF）主要治疗患者，而且这个人群尽管得到有效的治疗，但出院后结局较差。这些患者中间临床资料的异质性已经明确，并且其中最重要的是有没有心血管合并症病史。大约40%的HHF患者有糖尿病病史，而且观察性数据和临床试验数据都已探讨糖尿病相关的预防影响。
最近，阿利吉仑治疗急性心力衰竭试验（ASTRONAUT）证实左心室射血分数（LVEF）下降的HHF患者中间糖尿病患病率高。在这项研究中，标准治疗外加用阿利吉仑对6或12月内心血管死亡或因心力衰竭再入院治疗没有显著影响。尽管整个研究结果是中立的，预定义亚组分析发现，在有无糖尿病患者之间，阿利吉仑对12月内全因死亡的影响有差异，阿利吉仑与糖尿病患者较高的死亡风险有关，并且与非糖尿病患者较低的死亡风险有关。
