杨文英教授
众所周知，脂毒性是糖尿病发病的重要原因之一。我们知道当营养过量时，随着脂肪细胞增大，脂肪细胞出现功能异常，对胰岛素抗脂解作用减弱，导致FFA增多；另外，增大的脂肪细胞其储脂能力降低。当脂肪过多，超过储备能力时，多余的TG会分流到肝脏、肌肉以及胰岛细胞，从而引发外周胰岛素抵抗和胰岛分泌功能障碍，这就是我们熟知的脂肪分存及脂毒性。但是，脂毒性是否仅限于上述组织呢？对机体其它重要的组织如：心脏、视网膜及肾脏有何影响？其具体机制又如何呢？
一、脂毒性对心脏功能的影响及机制
在糖尿病的诸多慢性并发病中，糖尿病性心脏病的危害性最大。近年来发现在血糖升高的胰岛素抵抗阶段心脏功能已经受到损害，并且这种心功能受损可能与高FFA血症所致的心肌异位脂质沉积有关，其具体机制尚不十分清楚。我们的研究证实，长期高脂饲养所致大鼠心功能受损可能与高FFA血症所致心肌异常TG沉积增加有关。
心肌异位TG增加如何导致心脏功能受损呢？我们推测可能与氧化应激、慢性炎症、心肌凋亡及心肌局部RAS系统激活有关。
二、脂毒性对视网膜微血管的影响及机制
已知FFA是大血管内皮损伤的重要启动因素之一，那么在视网膜微血管损伤中扮演什么角色呢？缺氧诱导因子（HIF-1）是机体适应缺氧损伤的主要转录调节因子，主要调节VEGF表达促进新生血管形成以减少轻度缺血对局部组织造成的损伤。视网膜毛细血管铺片及免疫组化显示：高脂组HIF-1及VEGF的表达也比正常组明显增强；Real-time PCR：高脂组HIF-1mRNA表达增高34.1%，VEGFmRNA表达增高390.0%。提示：缺氧可能是脂毒性视网膜病变发生的重要机制之一。
三、脂毒性对肾脏微血管的影响及机制
脂毒性所致微血管内皮损伤的机制目前尚不十分清楚。有研究表明，糖尿病大鼠肾脏肌酐清除率、蛋白尿增加，可能与肾组织VEGF表达增加相关。我们采用免疫组化检测发现高脂饲养组大鼠肾脏中VEGF蛋白表达明显增加，且定量PCR结果也证实了VEGFmRNA的表达在肾脏同样是上调的。另外，高脂组大鼠肾脏ICAM-1表达明显增加。
总之，脂毒性对机体的影响是十分复杂、多方面的，可以造成多器官损伤，应引起大家的高度重视。另外，预防脂毒性不仅可以把糖尿病预防前移，而且可以把糖尿病血管并发症预防前移。我相信，随着对脂毒性研究的不断深入，一定会对糖尿病及代谢综合征的防治带来深远的影响。
