最近一篇关于二甲双胍可以用于治疗脱发的文章又刷屏了朋友圈，作为一款在众多领域都能够显示出生物学效应的万能神药，诸如降糖减重、抗炎抗癌、保护心血管、治疗多囊卵巢综合症、逆转认知障碍等作用 [1]，二甲双胍「老药新用」的传奇似乎一直在延续中。
二甲双胍基础实验中的促毛发生长作用
这篇基础性研究刊登在 6 月 18 日的 Cell 子刊 Cell reports 上（IF：7.8）[2]。研究结果发现，二甲双胍能够刺激小鼠的背部毛囊由休止期进入生长期，促进毛发生长，而机制考虑与目前的热门研究方向—自噬相关，即二甲双胍可以激活 AMPK 通路，这一通路与自噬关系密切。研究者选择皮肤毛囊已经进入休止期的小鼠，剃掉其背部的毛发，从理论上来说，这些处于休止期的毛发在无外界因子刺激下不会发生再生。
当研究者使用二甲双胍溶液（浓度：160 mM，频次：每 2 天一次）涂抹小鼠裸露的背部，约在 12-18 天后可出现黑色素聚集，即为毛囊的黑素细胞功能活跃，提示毛发进入生长期。在涂抹二甲双胍溶液 48 天后相比较涂抹纯水的对照组，小鼠背部毛发显著增加，如图 1 所示。
图 1 二甲双胍溶液涂抹小鼠背部 48 天后对比纯水对照组毛发显著增加
实验局限性无法外推二甲双胍治疗脱发作用
这篇文献似乎显示出二甲双胍非常有价值的促毛发生长效应，但也存在一些局限性值得进一步商榷。例如，研究者并未选用具有明确机制导致脱发的动物模型。人类中最常见的脱发病因为雄激素性脱发，研究者应该考虑选用这一模型，早在 1950 年就已经有研究探索脱发动物模型，而目前已经有很多研究建立了比较可靠的小鼠脱发模型 [3]。但研究者选取的「动物模型」只是产后 43 天的小鼠，相当于人类约 17 岁，在小鼠欠缺脱发病因机制的同时，其与人类对应的常见脱发年龄亦不相符。
由图 1 所示，纯水对照组的某些小鼠也是可以自发进入生长期，长出毛发，而以内源性病因为主的脱发以外源性涂抹药物治疗在机制上存在较大差异，无法直接推论出针对人类的脱发二甲双胍的外用效果，内服效果则更无法保证。
二甲双胍可能导致急性脱发
早在 2006 年发表在 Journal of Obstetrics and Gynecology 的一篇病例报道认为二甲双胍反而可导致急性脱发 [4]。研究者报道的是一位 36 岁的多囊卵巢综合症（PCOS）女性患者使用二甲双胍治疗。二甲双胍在 3 个月内逐步加量至每天 2 次，每次 1 g，在这一剂量下患者使用 1 个月后出现急性脱发，且在停用二甲双胍 6 月后头发稀疏度得到显著改善。研究者认为急性脱发的原因为二甲双胍造成，猜测机制是由于二甲双胍可引起维生素 B12 降低。维生素 B12 为 DNA 合成所必需 [5]，而毛囊生发细胞的 DNA 复制异常活跃，那么维生素 B12 缺乏可能导致脱发。
在 2019 年最新 ADA 成人糖尿病/糖尿病前期营养治疗共识报告 [6] 中指出，服用二甲双胍与维生素 B12 缺乏密切相关，但目前机制尚不明确，建议服用二甲双胍的患者每年监测维生素 B12 水平，特别是伴有贫血或神经病变的患者。在 2013 年发表的一篇关于二甲双胍在皮肤科领域中应用的综述中也特别提到，二甲双胍的皮肤相关副作用包括急性脱发 [7]。
总结
综上，以目前证据根本不可能确认二甲双胍治疗脱发的作用，而且尚有病例报道显示二甲双胍可能导致急性脱发，因此千万不可盲目尝试，以免发生其他未知的不良反应。而其实，所谓万能神药很多偏远的功用，诸如抗雾霾、治疗肺结核、防止腹主动脉进展，以及包括减重、抗癌、提高心功能、改善骨代谢等，目前均没有得到高质量证据的大型 RCT 临床试验证实，很多都只是处于临床前的动物或体外研究阶段，到临床应用尚有很长的路要走。
至今，二甲双胍在临床应用了 60 多年后，其说明书上获批的适应症也仅是 2 型糖尿病而已，对于其他可能适应症的获益仍有待证实。因此，在目前来看，二甲双胍万能神药的本质更多的是噱头，并非事实，我们大可不必迷信万能神药，在更多研究确认其临床作用之前，不要自行乱用药，以免造成不必要的健康风险。
[1] Zhou J, et al. Metformin: An Old Drug with New Applications. Int J Mol Sci. 2018 Sep 21;19(10). pii: E2863.
[2] Chai M, et al. Stimulation of Hair Growth by Small Molecules that Activate Autophagy. Cell Rep. 2019 Jun 18;27(12):3413-3421.e3.
[3] Meda Sandra Orasan, et al. Hair loss and regeneration performed on animal models. Clujul Med. 2016; 89(3): 327–334.
[4] Jothilakshmi PK, et al. Acute alopecia due to metformin treatment for polycystic ovarian syndrome. J Obstet Gynaecol. 2006 Aug;26(6):584-5.
[5] Green R, et al. Vitamin B12 deficiency. Nat Rev Dis Primers. 2017 Jun 29;3:17040.
[6] Alison B. Evert, et al. Nutrition Therapy for Adults With Diabetes or Prediabetes: A Consensus ReportDiabetes Care 2019;42:731–754.
[7] Badr D, et al. Metformin in dermatology: an overview. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013 Nov;27(11):1329-35.
