西格列汀对FCP、2hCP和△CP的影响
成人迟发型自身免疫性糖尿病(LADA)被认为是由慢性胰腺β细胞自身免疫损伤引起。LADA理想的治疗方案应以促进β细胞增殖和调节免疫系统为目的。体外实验中肠促胰岛素类药物二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂可以刺激β细胞增殖,以及增加胰岛素含量,并且已被证明可以改善2型糖尿病患者β细胞功能。另外,DPP-4抑制剂同时在免疫调节中发挥重要作用,提别是T细胞活化。因此,假释LADA患者可以从DPP-4抑制剂治疗中获益,为了研究DPP-4抑制剂西格列汀对LADA患者β细胞功能的影响,来自中南大学湘雅二院周智广教授及其团队进行了一项研究,该研究发现西格列汀治疗可保护LADA患者β细胞功能。该研究结果发表在2013年EASD会议上。
该研究中,入选30例有残存β细胞功能的新诊断LADA患者(空腹C肽大于0.2nmol/l),并按1:1随机分到接受胰岛素联合西格列汀(100mg/天)(insulin+SIT组,15例)或胰岛素单药(胰岛素组,15例)治疗12月。在基线和治疗期间的3月、6月、9月和12月,通过混合餐耐量试验(MMTT)确定血糖、HbA1c、空腹C肽(FCP)和餐后2小时C肽(2hCP)。使用放射免疫分析测量谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)和C肽。通过FCP、2hCP和△CP(△CP=2hCP-FCP)评估胰岛β细胞功能。
该研究结果表明,与基线相比,insulin+SIT组12个月治疗期间FCP、2hCP和△CP没有显著变化。然而,在胰岛素单药组,不仅FCP水平从基线407.2pmol/l降至3月323.3pmol/l,并继续降至12月256.8pmol/l,而且,2hCP水平从基线1496pmol/l逐步降至12月830.2pmol/l,△CP水平从基线1090.2pmol/l显著降至12月580.9pmol/l。此外,在第12月时,insulin+SIT组2hCP和△CP水平都显著高于胰岛素单药组。
该研究发现,西格列汀治疗可保护LADA患者β细胞功能,为DPP-4抑制剂在自身免疫性糖尿病中提供重要的治疗意义。