EASD2013:生长激素释放肽或可作为HNF1A-MODY鉴别诊断标志物

2013-10-07 22:12 来源:丁香园 作者:desperado-c
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生长激素释放肽是一种由28个氨基酸组成非糖基化激素。其在血清中主要以两种分子形式存在—去酰基化和酰基化生长激素释放肽。生长激素释放肽是有消化道上皮细胞表达,并受肝细胞核因子1A(HNF1A)调节[一种突变可导致的青少年发病成年型糖尿病(MODY)的转录因子]。如动物模型所示,与野生型小鼠相比,HNF1A敲除纯合子小鼠(Hnf-/-)生长激素释放肽表达增加大约5倍。此外,紧随其后是血清生长激素释放肽浓度增加五倍,随后胰岛素分泌减少。人类生长激素释放肽与HNF1A基因突变的关系尚未被评估。为了评估各种类型糖尿病中生长激素释放肽水平,并评估其作为HNF1A MODY的一种潜在生物标志,来自波兰雅盖沃大学Natalia Nowak教授及其团队进行了一项研究,该研究发现HNF1A-MODY血清生长激素释放肽水平低于两种常见多基因糖尿病,血清生长激素释放肽可能是HNF1A-MODY和T1DM临床鉴别诊断有价值的补充标志物。该研究结果发表在2013年EASD会议上。

该研究中,检查47例糖尿病HNF1A基因突变携带者、55例2型糖尿病(T2DM)患者、47例1型糖尿病(T1DM)患者和31例有糖尿病的葡萄糖激酶(GCK)基因突变携带者。用空腹状态血标本进行生长激素释放肽测量。使用市场上可买到的抗两种形式生长激素释放肽羧基末端片段多克隆抗体EIA试剂盒测量生长激素释放肽。在分析前对标本进行稀释。用t检验和线性回归对生长激素释放肽浓度进行比较。多元分析中,用生长激素释放肽浓度做因变量,组别、BMI、HbA1c、检查时年龄做协变量。为了控制分析物降解程度,同时将标本储存时间(定义为血液收集与分析测定之间的时间)作为一个协变量。

该研究结果表明,HNF1A-MODY患者平均生长激素释放肽浓度为0.77ng/ml。HNF1A-MODY患者平均生长激素释放肽浓度比T2DM组高两倍,并比T1DM组高50%。HNF1A-MODY与GCK MODY间生长激素释放肽浓度没有差异。校正相关混杂因素后,HNF1A-MODY与T1DM间生长激素释放肽浓度差异仍有意义,并且在多元模型中,HNF1A突变携带状态是唯一与生长激素释放肽相关的自变量。用血清生长激素释放肽鉴别TIDM和HNF1A-MODY的精确度为0.74,相应的敏感性和特异性分别为74%和66.7%。校正年龄和BMI后,HNF1A-MODY与T2DM间生长激素释放肽差异没有意义。

该研究发现,HNF1A-MODY血清生长激素释放肽水平低于两种常见多基因糖尿病。虽然因区别的精确度太低,血清生长激素释放肽无法作为HNF1A-MODY单独筛查方法,但血清生长激素释放肽可能是HNF1A-MODY和T1DM临床鉴别诊断有价值的补充标志物。对T2MD患者而言,可能是由于临床特征不同,导致观察到的其与HNF1A-MODY间生长激素释放肽水平差异。

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编辑: chengliang

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