胰岛素抵抗和高胰岛素血症时2型糖尿病（T2DM）和肥胖的标志性特征，但是目前仍对胰岛素抵抗的始发的详细机制知之甚少。最近，成纤维细胞生长因子21（FGF21），成纤维生长因子家族的一种新成员，被认为是一种有效的代谢调节剂，对血糖和血脂代谢有特异性的影响。为了探讨2型糖尿病患者骨骼肌中涉及FGF21抵抗发生的机制，来自韩国亚洲大学医学院Min Seok Lee教授及其团队进行了一项研究，该研究发现FGF21抵抗似乎参与了2型糖尿病骨骼肌的胰岛素抵抗。该研究结果发布在2013年EASD会议上。
该研究中，招募16例T2DM受试者和12例正常糖耐量受试者。使用正常血糖高胰岛素钳夹试验判断全身胰岛素介导的葡萄糖摄取。使用Bergstrom针从膝关节上15到20cm处经皮穿刺获取股外侧肌活检标本。使用免疫印迹法判断T2DM受试者和正常糖耐量受试者骨骼肌FGF21、活性型FGF受体和FRS2α水平。分化性人类骨骼肌成肌细胞（HSMMs）用三种不同浓度棕榈酸盐预处理24小时，然后用重组FGF21(100ng/ml)刺激10分钟。使用抗体测量用棕榈酸盐处理的HSMMs中FGF21、FGF受体、FRS2α和ERK1/2水平。
该研究结果表明，T2DM受试者骨骼肌FGF21水平明显增加，但是T2DM受试者骨骼肌活性型FGF21受体和FRS2α水平显著下降。同样，FGF21增加HSMMs中活性型FGF受体、FRS2α和ERK1/2水平，但在用棕榈酸盐处理的HSMMs中，FGF21刺激FGF受体、FRS2α和ERK1/2水平显著下降。
该研究发现，FGF21抵抗似乎参与了2型糖尿病骨骼肌的胰岛素抵抗。
